非布司他的合成工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、非布司他(Febuxostat)為新一代非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，臨床上用于治療發(fā)生尿酸鹽沉積的慢性高尿酸血癥。最初由日本帝人公司開發(fā)，于2004年初在日本申請上市,2004年底由TAP醫(yī)藥產(chǎn)品公司在美國申請上市,2006年8月由法國IPSEN公司在歐州申請上市。本品是40年來首個獲準(zhǔn)治療伴有高尿酸血癥痛風(fēng)患者的新藥，療效優(yōu)于痛風(fēng)的黃金治療藥物——別嘌醇。國內(nèi)目前處在申報臨床階段。
　　 通過文獻(xiàn)調(diào)研，小試探索及條件優(yōu)化

2、研究，確定了非布司他的合成工藝，并經(jīng)過中試放大實驗證明該工藝可行，可以批量生產(chǎn)。采用紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振和粉末X-衍射法確證其結(jié)構(gòu)完全符合非布司他的結(jié)構(gòu)特征。
　　 按照新藥(化學(xué)藥品)研究指導(dǎo)原則的要求，對非布司他進(jìn)行鑒別、有關(guān)物質(zhì)及含量等方面的質(zhì)量研究工作，并按照中國藥典2005年版二部附錄ⅩⅨ A的要求，對該方法進(jìn)行專屬性、有關(guān)物質(zhì)、線性范圍和重現(xiàn)性等方法學(xué)驗證，結(jié)果均符合有關(guān)規(guī)定，從而為藥品注冊階段的質(zhì)量評價和生產(chǎn)階