地奧司明有關物質(zhì)的質(zhì)量標準研究.pdf

1、目的：優(yōu)化高效液相色譜法（HPLC）檢查地奧司明（DASM）有關物質(zhì)的色譜條件，并依據(jù)DASM有關物質(zhì)的含量制定DASM的質(zhì)量標準。
　　方法：參考歐洲藥典（EP8.0）及相關文獻并結合DASM的合成工藝，建立了高效液相色譜法（HPLC）檢查本品中的有關物質(zhì)方法，通過對色譜柱、流動相、柱溫、流速進行調(diào)整，以獲得最佳的色譜條件。采用優(yōu)化后的HPLC對DASM有關物質(zhì)進行檢查，測定有關物質(zhì)的含量。測定DASM含量時采用波長347nm，

2、測定其他有關物質(zhì)時采用275nm。另外，雜質(zhì)A、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D采用相對保留時間定位，加校正因子的對照品法來測定其含量；雜質(zhì)B、雜質(zhì)E、雜質(zhì)F、雜質(zhì)香葉木素-7-O-β-D-葡萄糖苷（X）以及DASM用外標法對其進行測定。然后再對DASM的穩(wěn)定性進行考察，考察指標為各有關物質(zhì)的含量。
　　結果：有關物質(zhì)檢查的最佳色譜條件是以二甲基亞砜（DMSO）為溶劑，色譜柱為Welch(C18，4.6mm×100mm，3μm)，流動相為冰醋酸水溶

3、液（6：66）-甲醇-乙腈（67：32：1），柱溫為30℃，流速為1.0ml/min，檢測波長為275nm。有關物質(zhì)含量為雜質(zhì)A小于1％，雜質(zhì)B小于5%，雜質(zhì)C小于3%，雜質(zhì)D小于1%，雜質(zhì)E小于3%，雜質(zhì)F小于3%，雜質(zhì)香葉木素-7-O-β-D-葡萄糖苷小于0.8%，其他總雜質(zhì)小于1.0%。DASM的含量在90%-102%范圍內(nèi)。在高溫和高濕條件下，雜質(zhì)A和雜質(zhì)X會隨著時間增加，外觀由淡黃色變至灰黃色。
　　結論：優(yōu)化后的HPL