膽舒膠囊物質(zhì)基礎(chǔ)及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究.pdf

1、膽道疾病在臨床上屬于多發(fā)疾病，包括膽石癥和膽囊炎。膽囊炎包括急性膽囊炎和慢性膽囊炎。膽舒膠囊是治療慢性結(jié)石性膽囊炎的理想藥物，在臨床上得到了越來越廣泛的應(yīng)用。該中藥制劑是根據(jù)舒肝利膽、理氣止痛的中醫(yī)理論研制而成，其是由天然植物分離的薄荷素油和淀粉組成，作為肝膽病的常用中成藥，已被列入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄。目前膽舒膠囊實(shí)施的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在一些問題，如鑒別項(xiàng)采用氯仿作為溶劑，以苯-醋酸乙酯為展開劑，這些試劑的毒性均比較大，且危害環(huán)境；含量

2、檢測項(xiàng)采取單一指標(biāo)，即僅控制薄荷腦含量，由于薄荷素油含有酮、醇、烯、酯等成分，采用等溫方法會導(dǎo)致膽舒膠囊中的化學(xué)成分分離度較差，該方法導(dǎo)致膽舒膠囊中的化學(xué)成分分離度較差，存在大峰嚴(yán)重掩蔽小峰的缺陷，導(dǎo)致薄荷腦含量測定的準(zhǔn)確度、真實(shí)性存在誤差。
　　鑒于現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的問題，本課題在膽舒膠囊原標(biāo)準(zhǔn)《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試行）頒布件》基礎(chǔ)上，并參照其他相關(guān)要求，對膽舒膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提升研究。GC–MS分析，確定了20種主要共有峰的成分

3、及其各成分在各樣品中的相對百分含量，對膽舒膠囊中70％以上的成分，即檸檬烯、薄荷酮、異薄荷酮、薄荷腦和胡薄荷酮，進(jìn)行利膽作用研究，初步認(rèn)為膽舒膠囊利膽作用的有效成分為薄荷腦、薄荷酮和檸檬烯。選擇硅膠G薄層板，5%香草醛乙醇液—硫酸（100∶5）為顯色劑，環(huán)境危害較小的異辛烷-乙酸乙酯（37:3）為展開劑，展距8 cm，環(huán)境危害較小的無水乙醇替換現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別中環(huán)境危害較大的苯和三氯甲烷作為提取溶劑，并用薄荷素油對照提取物替換薄荷腦作對

4、照，作為新建的膽舒膠囊鑒別方法。增加薄荷酮和檸檬烯指標(biāo)成分，建立GC含量測定方法，即Agilent HP-INNOWAX（30 m×0.32 mm×0.25μm）作為分析柱，采用外標(biāo)法，程序升溫為：初始溫度為75℃，保持4 min，以2℃?min-1的速率升溫至100℃，再以6℃?min-1的速率升溫至190℃。優(yōu)化膽舒膠囊GC指紋圖譜方法，考察穩(wěn)定性，并探索一致性評價(jià)研究。
　　本課題的研究為膽舒膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升與完善提供依據(jù)