膽舒膠囊介紹

1、康弘與您 共創(chuàng)未來(lái),康弘與您共創(chuàng)未來(lái),熱烈歡迎各位專家參加康弘“舒新”學(xué)術(shù)會(huì)議,,膽舒膠囊具有單一有效組份——薄荷素油,薄荷藥用歷史,薄荷可消風(fēng)散熱、利咽喉、治頭痛頭風(fēng)、小兒驚熱、治肝氣膽火，郁結(jié)作痛，可用于內(nèi)科、外科及兒科疾病的治療，因此安全性良好，在現(xiàn)有的許多臨床藥物的配方中都可找到薄荷。,《本草求真》:“薄荷,氣味辛涼,功專入肝與肺……是以古方逍遙,用此以為開(kāi)郁散氣之具”,歷史久遠(yuǎn)，始載于《藥性本草》,,國(guó),內(nèi),《醫(yī)學(xué)中參

2、西錄》：“薄荷……善調(diào)和內(nèi)傷,治肝氣膽火,郁結(jié)作痛”,薄荷藥用歷史,Oil of peppermint is a powerful diffusible stimulant, with carminative, antispasmodic, and antiemetic properties. It is much employed to relieve flatulence, gastrodynia, nausea, spasms o

3、f the stomach, and to cover the taste of other drugs. ----美國(guó)金氏藥典，1898年,薄荷素油是具有強(qiáng)烈揮發(fā)性的刺激性物質(zhì)，它有排除胃腸氣體、解除痙攣以及止吐的作用。它被廣泛用于緩解腹脹、胃痛、惡心、胃痙攣以及遮蓋其它藥物的味道。,

4、薄荷藥用歷史,Its local anaesthetic action is exceptionally strong. It is also powerfully antiseptic. These two properties make it valuable in the relief of toothache and in the treatment of carious cavities in the teeth. They

5、 also render the drug valuable in certain forms of dyspepsia and in colic generally, soda-mint lozenges being a familiar form. The characteristic anti-spasmodic action of the volatile oils is perhaps more marked in thi

6、s than in any other oil, and greatly adds to its power of relieving pains arising in the alimentary canal. ----1911年，大不列顛百科全書(shū),薄荷素油具有強(qiáng)烈局部麻醉作用

7、。它也是強(qiáng)烈的殺菌劑。這兩個(gè)特征使它在減輕牙痛和治療齲齒方面有價(jià)值。這些特征也使它在治療消化不良以及腹痛方面具有藥用價(jià)值。它的解除痙攣的功效比其它任何類似物質(zhì)更加顯著，從而擁有極大地解除消化道疼痛的作用。,膽舒膠囊----現(xiàn)代藥理研究,薄荷素油,,,薄 荷 醇薄 荷 酮異 薄 荷 酮檸 檬 烯戊 醇桉 葉 素兒茶萘酚酸藍(lán) 香 油 烴……,康弘膽舒膠囊,解痙鎮(zhèn)痛,利膽,溶石,保肝,

8、抗炎,抗菌,薄荷素油十二指腸給藥，能增加大鼠膽汁分泌量,有明顯利膽作用，同時(shí),輕度增加膽汁酸濃度,降低膽固醇濃度**,,增加膽汁分泌量,,2,降低膽汁稠密度,,1,,定量測(cè)定膽汁透聲度用藥前后的改變，康弘膽舒膠囊可明顯降低膽囊內(nèi)膽汁的稠密度,為人體利膽結(jié)果的直接數(shù)據(jù)*,,,膽舒膠囊薄荷素油的薄荷醇可直接減弱平滑肌特異性的鈣通道配體的結(jié)合，抑制去極化后鈣離子的內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度[1],迅速?gòu)?qiáng)效：起效時(shí)間可與口服胃腸解痙藥相媲美。

9、吞服薄荷素油10分鐘后，即可緩解彌漫性消化道平滑肌痙攣[2],能有效抑制胃十二指腸平滑肌強(qiáng)烈收縮的頻率和幅度，是一個(gè)安全有效的胃腸道平滑肌松弛劑[3]。對(duì)消化道痙攣的緩解率達(dá)到88.5% [4] 。 膽舒鎮(zhèn)痛平均20分鐘快速起效，對(duì)右上腹疼痛緩解有效率達(dá)93.44% [5],機(jī),理,,,1.Am J Gastro 1998;93(7):1131-11352.Phytother Res 2000;14(1):20-33.

10、Gastrointest Endosc 2001;53(2):1724.Aliment Pharmacol Ther 2002;16(10):1689-995.J Clin Gastroenterol.2001;33(1):27-31,本研究進(jìn)行了如下幾方面的工作：第一部分：膽舒利膽的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究第二部分：膽舒的利膽作用機(jī)制,第一部分：膽舒利膽的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,SD大鼠30只，隨機(jī)分成3組：生理鹽水組，膽舒組，陽(yáng)性對(duì)照組（熊

11、去氧膽酸），每組10只，實(shí)驗(yàn)前大鼠禁食不禁水16h。,1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,2. 實(shí)驗(yàn)方法,采用膽管引流法，收集藥物處理前膽汁。十二指腸給予膽舒315mg/kg和鵝去氧膽酸70mg/kg，均為臨床等效劑量。于給藥后每30分鐘收集膽汁一次，記錄各時(shí)間點(diǎn)的膽汁流量和4h膽汁總流量。,3. 結(jié)果如下：,圖1-1 給予藥物后不同時(shí)間點(diǎn)的膽汁流量比較,（n=10）,圖1-2 給予藥物4h內(nèi)的膽汁總流量比較,n=10,**,**,**,**##,

12、（與生理鹽水組比較，**<0.01, 與熊去氧膽酸比較， ##<0.01）,,（與生理鹽水組比較，* p＜0.05，** p＜0.01； 與熊去氧膽酸組比較，# p＜0.05；## p＜0.01）,表2 薄荷素油對(duì)大鼠膽汁成分的影響（　　 ，n=10）,薄荷素油對(duì)大鼠膽汁成分的影響,薄荷素油處理大鼠后，其膽汁總膽固醇明顯下降，總膽汁酸含量增加，具有極顯著性差異（p＜0.01）；薄荷素油處理大鼠膽汁總

13、膽紅素、直接膽紅素含量也明顯下降，與給藥前以及生理鹽水組比較，均有極顯著性差異（p＜0.01）。,結(jié)果顯示（見(jiàn)上表2）：,第二部分：膽舒的利膽作用機(jī)制,原料（膽固醇+LDL）,①（LDLR）,膽酸,,CYP8B1,,,②,,,,③FXR,①原材料攝入環(huán)節(jié)LDLR,②膽酸合成關(guān)鍵蛋白CYP7A1 CYP27A1,③膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵蛋白FXR,關(guān)鍵蛋白,,膽汁的形成、代謝和轉(zhuǎn)運(yùn),1、薄荷素油利膽關(guān)鍵基因差異表達(dá)研究,（1）膽固醇攝入

14、肝細(xì)胞關(guān)鍵蛋白——LDLR （2）膽酸合成限速酶關(guān)鍵蛋白 —— CYP7A1 CYP27A1（3）調(diào)節(jié)膽汁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵蛋白——FXR（細(xì)胞法呢醇X受體）,1、膽舒基因表達(dá)譜研究,（1）膽固醇攝入肝細(xì)胞關(guān)鍵蛋白——LDLR

15、 （2）膽酸合成限速酶關(guān)鍵蛋白 —— CYP7A1 CYP27A1（3）調(diào)節(jié)膽汁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵蛋白——（細(xì)胞法尼酯X受體）,,LDLR mRNACYP7A1 mRNACYP27A1 mRNAFXR mRNA,研究方案介紹,1、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物處理,HepG2

16、細(xì)胞常規(guī)維持培養(yǎng)在含5%小牛血清的DMEM培養(yǎng)基中，實(shí)驗(yàn)時(shí)以9×104/孔細(xì)胞密度接種到6孔細(xì)胞培養(yǎng)板，每孔加入1.5mL培養(yǎng)基，培養(yǎng)16～20h，加入不同濃度(50-200?g/mL)薄荷素油，分別處理1、2、4、8、24h，收集細(xì)胞用于RNA制備。,2、RT-PCR分析CYP7A1基因表達(dá)水平,TRIZol提取細(xì)胞總RNA，采用RT-PCR分析檢測(cè)細(xì)胞CYP7A1和FXR基因表達(dá)水平。（ CYP7A1和FXR以及內(nèi)對(duì)照引

17、物均由上海捷瑞生物有限公司合成）。采用一步法進(jìn)行RT-PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增條件均為：50℃，30min；94℃，2min；94℃ 10s、55℃ 10s、72℃ 10s，大約25-30個(gè)循環(huán)；72℃，5min。擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)1.5%的瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)。,3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表示，兩組數(shù)據(jù)間的比較用t檢驗(yàn)。,（三） 薄荷素油對(duì)細(xì)胞法尼酯X受體（FXR）表達(dá)的影響,FXR,GAPDH,,,1

18、. 細(xì)胞對(duì)照， 2. 200?g/mL， 3. 100?g/mL， 4. 50?g/mL,處理細(xì)胞30min,,FXR為膽汁酸感受器，也是膽汁酸的受體，調(diào)控參與膽汁酸代謝的靶基因，從而調(diào)節(jié)膽汁酸的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)，防止肝細(xì)胞內(nèi)的膽汁酸過(guò)度堆積。 FXR的主要靶基因包括CYP7A1以及控制肝細(xì)胞內(nèi)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)的相關(guān)基因。,上調(diào)LDLR而促進(jìn)肝細(xì)胞對(duì)膽固醇的攝取上調(diào)參與膽酸合成相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)或加速肝細(xì)胞內(nèi)膽酸合成的經(jīng)典途徑

19、進(jìn)而發(fā)揮利膽作用。上調(diào)膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的表達(dá)，防止膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)的過(guò)度堆積,小 結(jié),薄荷素油通過(guò)：,薄荷素油的鈣通道阻滯研究［1］ ——膜片鉗技術(shù),膜片鉗技術(shù)運(yùn)用微玻管電極（膜片電極或膜片吸管）來(lái)測(cè)量多種通道電流,其測(cè)量值可達(dá)到皮安級(jí)(pA,10-12A)。膜片鉗技術(shù)的問(wèn)世給細(xì)胞生物學(xué)的研究帶來(lái)了一場(chǎng)革命。當(dāng)前該技術(shù)已經(jīng)成為細(xì)胞電生理學(xué)的重要研究方法。,——Oddi括約肌及胃腸平滑肌解痙作用［5-12］,薄荷素油的主要

20、藥理機(jī)制,采用膜片鉗技術(shù)， Hawthorn 發(fā)現(xiàn)薄荷油可有效地松弛離體的胃腸道平滑肌組織(oddi)，其機(jī)理是：,薄荷素油中主要成分薄荷醇有效的降低電壓依賴L型鈣通道結(jié)合鍵，抑制神經(jīng)元的去極化導(dǎo)致Ca2+的攝取減少能有效地阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞發(fā)現(xiàn)薄荷油抑制電壓依賴型Ca2+電流，與薄荷油的濃度呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系,薄荷素油oddi括約肌Ca 2+通道研究,膽舒膠囊－治療膽道運(yùn)動(dòng)功能障礙的理想用藥,薄荷素油利膽關(guān)鍵基因差異表達(dá)研究,+

21、,恢復(fù)的oddi括約肌正常壓力,恢復(fù)肝臟膽汁分泌靜水壓,,修復(fù)膽道運(yùn)動(dòng)功能障礙,,中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)(1979-2001)中文生物醫(yī)學(xué)期刊目次數(shù)據(jù)庫(kù)(2001-2005)中國(guó)專利數(shù)據(jù)庫(kù)(1985-2001)中文科技資料目錄(醫(yī)學(xué))(1990-2001)中文科技資料目錄(中草藥)(1990-2001)中國(guó)藥學(xué)文摘(1990-2001),卓越表現(xiàn),安全性,檢索結(jié)果未見(jiàn)薄荷油有不良反應(yīng)報(bào)道,,1.急/慢性膽囊炎、膽管炎2.

22、膽石癥及預(yù)防膽石長(zhǎng)大、復(fù)發(fā)3.膽囊術(shù)后綜合征4.消化道痙攣,急慢性膽囊炎、膽管炎,膽石癥及預(yù)防膽石長(zhǎng)大復(fù)發(fā),膽囊術(shù)后綜合癥,消化道痙攣,改善腹痛、腹脹、餐后不適,改善惡心嘔吐、口苦口干,改善黃疸、發(fā)熱,適 應(yīng) 癥,【藥品名稱】品    名：膽舒膠囊           漢語(yǔ)拼音：Dans

23、hu Jiaonang【成    份】薄荷素油?！拘?#160;   狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色油潤(rùn)顆粒；具特異香氣，味辛、涼?！竟δ苤髦巍渴娓卫須?、利膽。主要用于慢性結(jié)石性膽囊炎，慢性膽囊 炎及膽結(jié)石肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證?！居梅ㄓ昧俊靠诜?。一次1～2粒，一日3次；或遵醫(yī)囑?！疽?guī)    格】每粒裝0.45g?！?/p>

24、貯    藏】密封。【包    裝】鋁箔包裝，塑料瓶裝?！居?效 期】一年半?！九鷾?zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026078【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司            地    址：四川省彭州市繁江北路,產(chǎn)品