現(xiàn)代色譜及其聯(lián)用技術(shù)在中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量標準中的應(yīng)用研究.pdf

1、中藥在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的指導下，通過多途徑、多靶點的整體作用從而達到治療疾病的目的，其功效已經(jīng)為幾千年的臨床實踐所證實。中醫(yī)藥以其獨特的整體觀、辨證論治的優(yōu)辨越來越受到重視。但中藥仍存在藥理作用機制不明確、藥效成分不清楚、質(zhì)量標準不完善等問題，這成為制約中藥發(fā)展和現(xiàn)代化的瓶頸。
　　 近年來，隨著科學技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外學者對中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究和質(zhì)量控制方法提出了許多新思路，現(xiàn)代儀器分析技術(shù)也在中藥研究中大量應(yīng)用。利用這些現(xiàn)代的理論和方

2、法，對中藥進行更深層次的研究和開發(fā)，實現(xiàn)對中藥進行現(xiàn)代質(zhì)量控制，才能更好的保證中藥的質(zhì)量，實現(xiàn)中藥的安全、有效、穩(wěn)定、可控。
　　 本論文根據(jù)中藥質(zhì)量控制的特點和要求，以色譜技術(shù)為主要技術(shù)手段，開展了中藥制劑舒筋上痛酊、中藥材土鱉蟲的質(zhì)量標準研究，借助液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)開展芪附湯體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)研究，并結(jié)合多元統(tǒng)計分析方法進行了附子體內(nèi)代謝研究。
　　 一、中藥復(fù)方及動物類藥材質(zhì)量標準提高
　　 （一）舒筋止痛酊的

3、質(zhì)量標準的提高
　　 確定了舒筋止痛酊中獨活的薄層鑒別方法，增加了制劑中烏頭堿的限量檢查，陰性對照表明其他成分無干擾，說明方法專屬性較強，操作簡便，重現(xiàn)性好，可作為該制劑的定性控制指標；并且采用高效液相色譜法建立了該制劑中柚皮苷的含量測定方法，彌補了以往該制劑無含量測定項的缺陷。
　　 （二）土鱉蟲的質(zhì)量標準的提高
　　 分別確定了藥典收錄的土鱉蟲兩個品種地鱉和冀地鱉的顯微鑒別方法，采用高效液相色譜法建立了土鱉蟲

4、中尿囊素和尿嘧啶的含量測定方法，改變了以往該藥材僅有性狀和檢查項而無法達到對其進行全面質(zhì)量控制目的的局面，實驗結(jié)果為動物類藥材質(zhì)量標準的提高提供了參考。
　　 二、芪附湯體外-體內(nèi)化學物質(zhì)基礎(chǔ)研究
　　 采用HPLC/DAD/DOFMS技術(shù)對芪附湯中的化學成分進行分離鑒別和結(jié)構(gòu)解析，并對芪附湯給藥后大鼠血漿中的吸收成分及代謝產(chǎn)物進行了指認。結(jié)合數(shù)據(jù)庫匹配技術(shù)和TOFMS可以通過調(diào)節(jié)碎裂電壓獲得豐富碎片離了信息的特性，在芪

5、附湯中共鑒別出了46種化合物。在此基礎(chǔ)上，我們進一步對芪附湯的入血成分進行了篩選和鑒別，在大鼠血漿中檢測到28種吸收入血成分和3種代謝物。本研究對芪附湯的質(zhì)量控制和代謝研究奠定了基礎(chǔ)。
　　 三、大鼠尿液中附子外源性代謝物組的研究
　　 發(fā)展了一種結(jié)合HPLC-TOFMS和多元統(tǒng)計分析技術(shù)的組合式分析方法，可用于中藥體內(nèi)的外源性整體代謝物質(zhì)組的篩查和鑒定。采用該方法對附子在大鼠尿液中的外源性代謝物組進行了篩查和鑒定，共篩