色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術在血漿微量藥物分析和中藥分析中的研究與應用.pdf

1、藥物分析工作中的一個難點是對于復雜樣品中的微量成分進行定性或定量分析。常見的微量分析包括兩個重要的方面：一是生物樣品中微量藥物及其代謝產(chǎn)物的分析，二是基質(zhì)組成復雜的中藥材中微量有效成分的分析。具有高專屬性、高靈敏度和高通量特點的色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術為這兩種常見復雜體系中微量成分的分析提供了強有力的分析工具。 本文主要進行了液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)、液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS-MS)和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS

2、)三種重要的聯(lián)機技術在體內(nèi)微量藥物的定量分析和中藥中微量揮發(fā)油成分的定性分析中的研究與應用，并結(jié)合上述研究，開展了對于微萃取和微波輔助萃取等新型樣品前處理技術的初步探討，主要完成以下四方面的工作： 1．首次研究并建立測定犬血漿中微量阿撲嗎啡濃度的LC-MS法。對建立的LC-MS法進行系統(tǒng)的方法評價，該LC-MS法在0.4-40ng/mL范圍內(nèi)線性良好，日內(nèi)和日間精密度均小于5.9％。選擇健康雄性Beagle犬8條，每只犬單劑量鼻

3、腔給藥阿撲嗎啡0.5mg，分別于給藥前和給藥后5、10、15、20、25、30、45、60、75、95、120min取靜脈血，應用建立的LC-MS法測定阿撲嗎啡的濃度，并進行犬體內(nèi)阿撲嗎啡藥動學研究，計算阿撲嗎啡在beagle犬體內(nèi)主要的藥動學參數(shù)。 2．首次研究并建立測定犬血漿中微量阿撲嗎啡濃度的LC-MS-MS法。對建立的LC-MS-MS法進行方法評價，該法在0.1-100ng/mL線性良好，日內(nèi)和日間精密度均小于7.5％。

4、將該LC-MS-MS法用于真實犬血樣分析，并進行不同分析方法之間的比較，結(jié)果表明從專屬性、靈敏度和高通量方面而言，該LC-MS-MS法均為目前測定血漿中阿撲嗎啡的最佳選擇。 3．建立測定人血漿中微量氨氯地平濃度的LC-MS-MS法。對建立的LC-MS-MS法進行方法評價，該LC-MS-MS法在0.1-20ng/mL 線性良好，日內(nèi)和日間精密度均小于4.9％。選擇健康男性受試者20名，隨機分為2組，進行兩制劑兩交叉試驗。每名受試者

5、每次單劑量口服苯磺酸氨氯地平片10mg，分別于給藥后分別于給藥前和給藥后1、2．、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144小時取靜脈血，應用建立的LC-MS-MS法測定氨氯地平的濃度，并進行人體內(nèi)氨氯地平藥動學研究、統(tǒng)計分析和制劑生物等效性評價，結(jié)果表明兩種制劑生物等效。 4．建立定性測定中藥麻黃和菊花中揮發(fā)油成分的微波輔助-固相微萃取-GC-MS法，并將采用該方法和其他不同方法所得的結(jié)果加以比較。