清瘟感冒膠囊的制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、第一部分：清瘟感冒膠囊制劑工藝研究清瘟感冒膠囊是由連翹、金銀花、麻黃、綿馬貫眾、板藍(lán)根、石膏、薄荷腦、大黃、甘草等13味中藥材組成的中藥復(fù)方制劑，適用于流行性感冒的康復(fù)與治療，對毒熱壅肺，癥見發(fā)熱、惡寒、咳嗽、干咳少痰，肌肉酸痛有清瘟解毒、宣肺泄熱的作用。為了將該藥物更好的應(yīng)用于臨床并便于儲運及服用，參照中藥研究的指導(dǎo)原則，研究了該藥的制備工藝。 目的：通過設(shè)計工藝路線，進(jìn)行工藝方法和條件的篩選，制定出方法簡便，條件確定的穩(wěn)定工

2、藝，以優(yōu)選清瘟感冒膠囊的最佳提取工藝與制備方法。 方法：采用正交試驗篩選提取工藝。乙醇提取工藝正交實驗法優(yōu)選：以連翹苷含量為考察指標(biāo)，對連翹苷含量影響的大小依次為：提取次數(shù)＞提取時間＞加醇量＞乙醇濃度，確定的乙醇最佳提取工藝為：藥材加8倍量70％乙醇，提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時。 水提取工藝正交試驗優(yōu)選：以綠原酸含量為考察指標(biāo)，對綠原酸含量影響的大小依次為：提取次數(shù)＞加水量＞提取時間，確定的最佳水提取工藝為

3、：藥材加9倍量水，提取2次，第一次1.5小時，第二次1小時。純化工藝最終確定用70％乙醇對水提部分進(jìn)行除雜；確定以淀粉為輔料，85％乙醇為粘合劑制粒。 結(jié)論：通過正交試驗優(yōu)選出最佧的消瘟感冒膠囊最佳制備工藝，該制備工藝穩(wěn)定。 第二部分：清瘟感冒膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究藥品的質(zhì)量關(guān)系到人民的健康，也關(guān)系到藥品本身的生存與發(fā)展。專屬性強、簡便且行之有效的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量的依據(jù)，因此，確定清瘟感冒膠囊的薄層鑒別和含量測定方法將為

4、該藥的質(zhì)量控制提供分析方法和理論依據(jù)，具有重要意義。 目的：利用薄層色譜法對清瘟感冒膠囊處方中金銀花、薄荷腦、大黃、麻黃、甘草進(jìn)行定性鑒別。并建立了清瘟感冒膠囊中連翹苷的高效液相色譜含量測定方法。 方法：(1)鑒別方法的研究：采用薄層色譜法，選用合適的提取溶劑和方法，以及適宜的固定相、展開系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)等，對清瘟感冒膠囊中各味藥材進(jìn)行鑒別。(2)連翹苷的含量測定：①提?。呵逦粮忻澳z囊加入一定量的甲醇超聲提取一定時間后，補

5、足減失的溶劑，過濾，取續(xù)濾液稀釋到一定濃度，即得。②色譜條件：選擇合適的固定相，調(diào)整流動相的組成、配比、流速以使連翹苷峰與其它峰完全分離。③系統(tǒng)適用性試驗：在已確定的色譜條件下，考察連翹苷峰的分離度、理論板數(shù)、對稱度。④標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：配制系列濃度的連翹苷對照品溶液，分別進(jìn)樣測定峰面積，以連翹苷對照品溶液濃度為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的峰面積為縱坐標(biāo)分別繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。⑤最低檢測限試驗：逐步稀釋連翹苷對照品溶液，進(jìn)樣，直至連翹苷色譜峰的峰高為噪聲三倍

6、。⑥穩(wěn)定性試驗：取供試品溶液分別放置0，2，4，6，8，24h后，按已確定的色譜條件測定峰面積。⑦精密度試驗：取清瘟感冒膠囊，制備供試品溶液，按已確定的色譜條件重復(fù)進(jìn)樣5次，記錄峰面積。⑧重現(xiàn)性試驗：取同一清瘟感冒膠囊細(xì)粉5份，制備供試品溶液后，測定連翹苷的含量。⑨回收率試驗：依次取清瘟感冒膠囊細(xì)粉適量，分別加入連翹苷對照品溶液，測定連翹苷的含量。⑩樣品含量測定：分別取10個不同批次的清瘟感冒膠囊制備供試品溶液，進(jìn)樣，按外標(biāo)法計算連翹苷

7、的含量。 結(jié)果：(1)鑒別方法的研究金銀花、薄荷腦、大黃、麻黃、甘草采用相應(yīng)的薄層鑒別方法，薄層展開后均顯示與對照藥材相同的特異性斑點，分離效果好，列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。(2)連翹苷的含量測定：①提?。撼暡ㄕ袷幪崛?0min，清瘟感冒膠囊中連翹苷可被完全提取。②最佳色譜條件：以十八烷基硅烷化硅膠為固定相，以乙腈-0.4％磷酸溶液(12：88)為流動相，檢測波長為327nm，流速為1.0ml·min-1，進(jìn)樣量為20μL。③系統(tǒng)適用性

8、試驗：在上述色譜條件下，連翹苷峰形良好，無雜質(zhì)峰干擾，其理論塔板數(shù)以連翹苷計不低于1000，對稱因子為1.21，保留時間為12min左右，與相鄰色譜峰的分離度均大于2.0。④標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：連翹苷濃度在1.82～9.10μg·ml-1范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y=1.62×104X-1.85×103，相關(guān)系數(shù)r=0.9997(n=5)。⑤最低檢測限：為6.20ng。⑥樣品穩(wěn)定性試驗：樣品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定

9、。⑦樣品精密度試驗：重復(fù)進(jìn)樣5次后，峰面積的RSD為0.69％。⑧樣品重現(xiàn)性試驗：連翹苷含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.36％，重復(fù)性良好。⑨回收率試驗：樣品的平均回收率為99.09％，RSD為0.64％。⑩含量測定結(jié)果：清瘟感冒膠囊中含連翹的量以連翹苷計，不得少于3.0mg。 結(jié)論：(1)金銀花、薄荷腦、大黃、麻黃、甘草的鑒別方法分離度好，特異性強，重現(xiàn)性好，可作為清瘟感冒膠囊的鑒別方法。(2)HPLC法測定連翹苷的含量，準(zhǔn)確度高、精

10、密度好、簡便快速，可作為清瘟感冒膠囊中連翹苷的含量測定方法。 第三部分：清瘟感冒膠囊穩(wěn)定性研究依據(jù)清瘟感冒膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《中國藥典》2000年版的有關(guān)規(guī)定，對室溫留樣的三批清瘟感冒膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性考察。考察項目包括性狀、鑒別、檢查(水分、崩解時限、衛(wèi)生學(xué))、含量測定。 目的：考察清瘟感冒膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定有效期奠定依據(jù)。 方法：按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典的規(guī)定，采用高效液相色譜法，測定連翹苷含量，采用薄層色譜法，

11、對金銀花、薄荷腦、大黃、麻黃、甘草進(jìn)行鑒別；按照中國藥典的水分、崩解時限、衛(wèi)生學(xué)有關(guān)要求對清瘟感冒膠囊進(jìn)行了常規(guī)檢查。 結(jié)果：三批穩(wěn)定性樣品室溫放置3個月，連翹苷含量沒有顯著性的變化；三批樣品均能檢出金銀花、薄荷腦、大黃、麻黃、甘草；性狀，檢查，衛(wèi)生學(xué)均符合藥典規(guī)定。 結(jié)論：經(jīng)過對清瘟感冒膠囊的三批樣品進(jìn)行3個月(時間劃分為：2003年2月9日、2003年3月8日、2003年4月8日、2003年5月2日)的穩(wěn)定性考察，結(jié)