載萬(wàn)古霉素納米羥基磷灰石治療慢性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌骨髓炎的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分 目的：建立一種基于新西蘭白兔的骨髓炎模型以供毒性評(píng)估和治療性研究。 方法：40例健康新西蘭大白兔，采用脛骨近段髓腔注射0.1ml5％魚(yú)肝油酸鈉和O.1ml1*108CFU/ml耐甲氧西林藥金黃色葡葡球菌(MRSA)懸浮液的方法誘導(dǎo)骨髓炎，不用抗生素來(lái)預(yù)防菌血癥。采用大體觀(guān)察，放射影像，細(xì)菌學(xué)和組織病理學(xué)等方法來(lái)評(píng)價(jià)。 結(jié)果：所有大白兔都可以看到早期局部組織腫脹、病腿跛行，不同程度食欲減退，同時(shí)伴有體重增

2、長(zhǎng)緩慢。37例有典型骨髓炎的放射學(xué)表現(xiàn)，表現(xiàn)為中度到廣泛的皮質(zhì)反應(yīng)，皮質(zhì)骨破壞，輕度到廣泛新骨形成，在脛骨髓腔的近端多有死骨形成。38例培養(yǎng)出MRSA，病理學(xué)顯示為慢性活動(dòng)性炎癥，骨溶解，并有新生編織骨。 結(jié)論：本方法簡(jiǎn)便易行，效果較滿(mǎn)意，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡，可以用作骨髓炎相關(guān)研究。 第二部分 目的：評(píng)價(jià)研究載萬(wàn)古霉素納米羥基磷灰石治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌慢性骨髓炎。 材料和方法：將萬(wàn)古霉素以1

3、60mg/g的比例加入羥基磷灰石骨水泥粉中，制成同一規(guī)格圓柱體，30只新西蘭大白兔采用髓腔注射耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的方法誘導(dǎo)骨髓炎，3周后分為2組，病灶清創(chuàng)，治療組放入載萬(wàn)古霉素納米羥基磷灰石，對(duì)照組放入單純納米羥基磷灰石。分別于1，2，3，6，12周對(duì)其進(jìn)行大體觀(guān)察，放射影像，細(xì)菌培養(yǎng)，病理解剖等方面的評(píng)價(jià)。 結(jié)果：6周后影像學(xué)差異明顯，治療組的髓內(nèi)外反應(yīng)消退，原有的骨干畸形重新正常塑形，對(duì)照組則出現(xiàn)新的骨內(nèi)膿腫，骨干畸形

4、加劇。治療組細(xì)菌培養(yǎng)陰性，對(duì)照組陽(yáng)性，對(duì)照組在清創(chuàng)術(shù)后1周病灶細(xì)菌培養(yǎng)為104CFU/g，2周后上升到108CFU/g。切片觀(guān)察治療組中炎癥抑制良好，6周后開(kāi)始恢復(fù)正常骨髓結(jié)構(gòu)，治療與對(duì)照組的病理評(píng)分差異明顯P＜0.001。納米羥基磷灰石轉(zhuǎn)化形成小梁結(jié)構(gòu)。 結(jié)論：納米羥基磷灰石是萬(wàn)古霉素的良好載體，在良好控制感染的同時(shí)，逐步轉(zhuǎn)換成正常骨結(jié)構(gòu)修復(fù)病灶骨缺損。 第三部分 目的：研究載萬(wàn)古霉素納米羥基磷灰石在體外和兔骨

5、髓炎模型中的釋放特性。 材料和方法：將萬(wàn)古霉素以160mg/g的比例加入納米羥基磷灰石骨水泥中，制成圓柱形，體外實(shí)驗(yàn)測(cè)量培養(yǎng)皿中材料的抑菌圈改變情況，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用人為制造新西蘭大白兔脛骨耐甲氧西林金黃色葡萄球菌骨髓炎，清創(chuàng)后植入萬(wàn)古霉素納米羥基磷灰石，植入術(shù)后測(cè)定血液、相鄰軟組織和骨中藥物濃度。 結(jié)果：體外實(shí)驗(yàn)顯示材料抗菌能力可以維持21天。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，血藥濃度在2小時(shí)內(nèi)達(dá)到一個(gè)高峰，24小時(shí)后很快就開(kāi)始下降，4天后就降