遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌的分子遺傳及臨床病理研究.pdf

1、　目的：對(duì)遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌的分子遺傳學(xué)和臨床病理特征進(jìn)行研究。方法：利用PCR-DHPLC對(duì)12個(gè)典型和非典型HNPCC家系的錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1、hMSH2和hMSH6突變進(jìn)行篩查；比較50例散發(fā)性結(jié)直腸癌和50例正常對(duì)照組錯(cuò)配修復(fù)基因MLH1和MSH2的4個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型的差異；同時(shí)應(yīng)用免疫組化技術(shù)對(duì)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞進(jìn)行分型，比較散發(fā)性結(jié)直腸癌和HNPCC患者腫瘤淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度及其與微衛(wèi)星的關(guān)系。最后對(duì)突變位點(diǎn)Se

2、r703Tyr的表型分析。結(jié)果：12個(gè)家系中共檢測(cè)出7個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因突變(hMLH1，4例；hMSH2,1例；hMSH6,2例)；hMLH1和hMSH2的4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)存在于本組人群，但未發(fā)現(xiàn)其與散發(fā)性結(jié)直腸癌的相關(guān)性：HNPCC腫瘤為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定，腫瘤間質(zhì)淋巴細(xì)胞抗CD4、抗CD8抗體均陽性，而腫瘤細(xì)胞間淋巴細(xì)胞則只有抗CD8抗體陽性，且其重度浸潤(rùn)與MSI有關(guān)。結(jié)論：錯(cuò)配修復(fù)基因hMSH6也是中國(guó)人HNPCC突變的一個(gè)組成部分；腫瘤