錯(cuò)配修復(fù)蛋白在遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌診斷中的作用及意義.pdf

1、目的：
　　1、評(píng)估組織芯片技術(shù)結(jié)合免疫組化技術(shù)在大規(guī)模回顧性實(shí)驗(yàn)中的可行性。
　　2、大組結(jié)直腸癌患者中篩查遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌；
　　3、探討錯(cuò)配修復(fù)蛋白在遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌診斷中的作用及意義。
　　方法：
　　1、選取外科手術(shù)切除的福建地區(qū)大腸癌組織標(biāo)本407例，構(gòu)建組織芯片，采用組織芯片-免疫組化技術(shù)檢測(cè)大腸癌組織中錯(cuò)配修復(fù)蛋白（MLH1、MSH2、MSH6及PMS2）的表達(dá)；
　　

2、2、將組織芯片結(jié)合免疫組化法檢測(cè)到四種錯(cuò)配修復(fù)蛋白陰性的標(biāo)本，并隨機(jī)選出10例陽(yáng)性結(jié)果片使用常規(guī)石蠟包埋組織行免疫組化EliVision二步法重復(fù)對(duì)比檢測(cè)；
　　3、對(duì)407例大腸癌組織標(biāo)本中錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)陰性患者通過(guò)電話隨訪其惡性腫瘤家族史，并依據(jù)家族史，s-HNPCC、全國(guó)遺傳性大腸癌協(xié)作組（2003年）提出的HNPCC診斷標(biāo)準(zhǔn)，AmsterdamⅡ診斷標(biāo)準(zhǔn)及Bethesda指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)從407例患者中篩查HNPCC患者；

3、>　　4、評(píng)價(jià)HNPCC腫瘤組織標(biāo)本中錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失的的分布情況。
　　結(jié)果：
　　第一部分：組織芯片技術(shù)應(yīng)用于結(jié)直腸癌大規(guī)?；仡櫺詫?shí)驗(yàn)中的可行性的評(píng)價(jià)
　　組織芯片-免疫組化：在1628（407X4）張腫瘤組織切片中四種錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)陽(yáng)性率94.59％（1540/1628），表達(dá)陰性率5.41%（88/1628）；
　　常規(guī)石蠟包埋組織免疫組化：在98［88（標(biāo)記物陰性片）+10（隨機(jī)選取的標(biāo)記物陽(yáng)性片）］

4、張腫瘤組織切片切片中陽(yáng)性片12張，其中10例為隨機(jī)選取的組織芯片-免疫組化表達(dá)陽(yáng)性標(biāo)本，2例為組織芯片-免疫組化表達(dá)陰性標(biāo)本；86例陰性切片在組織芯片-免疫組化中也表達(dá)陰性。
　　組織芯片-免疫組化與常規(guī)石蠟包埋組織免疫組化切片在結(jié)果的一致性方面不具有顯著性差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　第二部分：錯(cuò)配修復(fù)蛋白在遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌診斷中的作用及意義
　　除外掉片及結(jié)果不確定的57例外，48例表現(xiàn)為 MM

5、 R蛋白表達(dá)缺失：MLH1/PMS230例；MSH2/MS H68例；MSH67例；PMS22例；MLH1、MSH6、PMS21例。MMR蛋白表達(dá)缺失率：MLH18.86%（31/350）；MS H22.29%（8/350）；MSH64.57%（16/350）；PMS20.86%（3/350）。
　　407例患者中11例具有腫瘤家族病史，根據(jù)遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌。
　　具有家族