PD-L1、PD-1在錯配修復基因缺失型結直腸癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　研究分析PD-L1、PD-1在錯配修復基因缺失型結直腸癌中的表達及其與臨床病理特征和預后的關系。
　　方法：
　　選取南華大學附屬郴州市第一人民醫(yī)院2007-1-1至2010-12-31期間279例結直腸癌患者，采用免疫組化法檢測hMLH1、hMSH2兩個錯配修復蛋白在結直腸癌腫瘤組織中的表達，篩選出42例錯配修復基因缺失型結直腸癌患者作為實驗組，在剩余的錯配修復基因正常型結直腸癌中隨機選取40例作為對照組

2、。收集實驗組和對照組82例患者的癌組織、癌旁組織（距癌組織外緣3cm）及正常腸粘膜組織（距癌組織外緣10cm）標本，同樣用免疫組化法檢測 PD-L1、PD-1在實驗組和對照組中的表達情況。收集患者性別、年齡、腫瘤部位、T分期、腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、腫瘤大小、脈管癌栓等臨床病理資料及其隨訪資料。應用SPSS18．0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，生存率計算采用Kaplan-Meier生存曲線法，生存率的組間比較采用Log-rank檢

3、驗，采用Cox比例風險模型進行多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　279例結直腸癌患者中錯配修復基因缺失型結直腸癌42例，正常型為237例，其中hMLH1、hMSH2均在細胞核中表達，hMLH1蛋白表達缺失30例（71％），hMSH2蛋白表達缺失12例（29%）。PD-L1主要定位在結直腸癌癌細胞以及癌間質(zhì)細胞的細胞膜和細胞質(zhì)，癌間質(zhì)細胞有兩種，一種是淋巴細胞，另一種是巨噬細胞。PD-1蛋白主要定位

4、在癌間質(zhì)組織中的淋巴細胞的細胞膜和細胞質(zhì)。PD-L1、PD-1蛋白在實驗組和對照組癌組織中的陽性表達率分別為52.4%，30.0%和50.0%，25.0%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），在兩組癌旁組織的陽性率分別為14.2%，7.5%和9.5%，5.0%，正常組織中無表達，比較無明顯差異（P>0.05），兩者分別在實驗組癌組織、癌旁以及正常組織中的表達不同有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組和對照組 PD-L1、PD-1在癌組織中

5、的共同表達陽性率為40.4%和20.0%,存在差異（P<0.05），而在癌旁組織和正常組織中的表達無明顯差異（P>0.05）。錯配修復基因缺失型結直腸癌組織中 PD-1陽性淋巴細胞浸潤程度和癌細胞上 PD-L1的表達以及癌間質(zhì)淋巴細胞中 PD-L1表達有相關性（P<0.05）。數(shù)據(jù)分析顯示 PD-L1的陽性表達與腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、脈管癌栓等顯著相關（P<0.05）。而PD-1的表達與N分期、UICC分期、脈管癌栓相關聯(lián)

6、（P<0.05）。PD-L1、PD-1的共同表達與患者的性別、年齡、腫瘤部位、T分期、UICC分期、腫瘤大小無明顯相關性（P>0.05），而與腫瘤分化程度、N分期、脈管癌栓相關（P<0.05）。單因素分析顯示腫瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脈管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影響錯配修復基因缺失型結直腸癌患者的預后因素（P<0.05）,將這些影響因素引入到COX回歸模型中進行多因素分析，研究顯示PD-L1（

7、P=0.002，HR=0.084，95%CI=0.017-0.405）、 PD-L1/PD-1（ P=0.006， HR=0.333，95%CI=0.151-0.734）是影響預后的獨立危險因素。
　　結論：
　　1.PD-L1、PD-1蛋白在錯配修復基因缺失型和錯配修復基因正常型結直腸癌癌組織中的表達差異顯著，而在癌旁以及正常組織中的表達無明顯差異。
　　2.PD-L1、PD-1蛋白在錯配修復基因缺失型結直腸癌組的癌

8、組織、癌旁組織、正常組織中的表達差異明顯。
　　3.PD-L1的表達與腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、脈管癌栓相關， PD-1的表達與腫瘤分化程度、N分期、脈管癌栓等相關。
　　4.腫瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脈管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影響錯配修復基因缺失型結直腸癌患者的預后因素。
　　5.PD-L1、PD-L1/PD-1陽性表達是影響錯配修復基因缺失型結直腸癌患者預后的