2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文中國人遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC)家系臨床病理及分子遺傳學(xué)研究姓名:蔡崎申請學(xué)位級別:博士專業(yè):腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師:施達(dá)仁2002.4.30經(jīng)入學(xué)攻讀博1:學(xué)位州究生畢業(yè)論文中史摘要各組病例粘液腺癌所占比例棚似tP0、05)。24個符合Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)的家系先證者中18個術(shù)后隨訪存活I(lǐng)I、JIrq超過5年,最長L達(dá)27年。此外,符合Bethesda指導(dǎo)綱要的患者Iffji床病理特彳【l:部分!5AC家系患

2、者棚似,部分與散發(fā)性者相似。結(jié)論:用Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)幣I本標(biāo)準(zhǔn)可將臨床表現(xiàn)有別=『二散發(fā)性結(jié)直腸癌的啞群——塒NPCC篩選出柬。這if5分患者其仃發(fā)癇年齡‘1t、“、i腸癌多見、同時和異時多原發(fā)結(jié)直腸癌段,__牢島、9Fq性‘i長常見、低分化痛比例離、宿屯免疫反應(yīng)較強(qiáng)、JI儷脒分期較‘’等特』1^。腸外腫瘤發(fā)!l二以胃癌、r寓內(nèi)膜癌為常見。HNPCC忠者預(yù)后較好,在診斷、治療和隨訪中應(yīng)引起重視。/J。7關(guān)鍵詞:遺傳性非息肉病性結(jié)直

3、腸滴fIffj床病理特扭2臨床標(biāo)準(zhǔn)預(yù)后夕/第二部分中國人HNPCC家系腫瘤組織中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及hMSH2和hMLHl蛋白表達(dá)變化的研究j/目的:分析HNPCC腫瘤組織中的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability,MSI)和兩種主要錯配修復(fù)蛋白hMSH2、hMLHI的表達(dá)變化,并探討二者之間的關(guān)系。方法:使用一組國際HNPCC合作小組推薦的5個標(biāo)準(zhǔn)微衛(wèi)星位點(diǎn),包括單核苷酸重復(fù)序列BAT26、BAT25和雙核苷酸

4、重復(fù)序列D2S123、D5S346和D17S250。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)ABI310DNA自動分析儀檢測,Genescan軟件分析判斷MSI狀態(tài)。hMSH2和hMLHl蛋白表達(dá)變化的檢測采用Envision免疫組化兩步法。24個符合Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)、15個符合H本標(biāo)準(zhǔn)家系和19個符合Bethesda指導(dǎo)綱要忠者中分別有21個、12個先證者以及13個患者收集到完整的臨床病理資半1、巾標(biāo)本及腫瘤組織。以11例散發(fā)性結(jié)直腸癌作對照。結(jié)果:在

5、n個標(biāo)準(zhǔn)微衛(wèi)星位點(diǎn)中,D2S123預(yù)示高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI—high,MSIH)敏感性最高,D5S346敏感性最低。聯(lián)合應(yīng)用BAT26和BAT25檢測l可使敏感性達(dá)到100%。21例Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)組先證者腫瘤均表現(xiàn)為MSIH(100%)。11/12例(917%)R本標(biāo)準(zhǔn)組先證苔腫瘤表現(xiàn)為MSlH,另1例表現(xiàn)為微衛(wèi)星穩(wěn)定性(nlicrosatellitestable,MSS)。7/13例(538%)Bethesda指導(dǎo)綱要組

6、患者腫瘤表現(xiàn)為MSlH。11例散發(fā)性結(jié)直腸癌中2例表現(xiàn)為MSI—H082%)。18/2l例(857%)MSI—H的Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)組腫瘤組織表現(xiàn)為hMSH2或hMLHl蛋白表達(dá)減弱或消火。5/1l例(455%)MSl—H的F1本標(biāo)準(zhǔn)組腫瘤組織表現(xiàn)為hMSH2或hMLHl蛋f。襲達(dá)減弱或消失。靦在三組標(biāo)準(zhǔn)j£7例MSS腫瘤中,6例這兩種蛋白表達(dá)均I卜常。結(jié)論:符合Amsterdam標(biāo)玳的HNPCC家系腫瘤組織100%表現(xiàn)MSl一H,

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