分次伽瑪?shù)堵?lián)合替莫唑胺化療治療成人幕上高級(jí)別膠質(zhì)瘤的研究.pdf

1、 背景及目的：腦膠質(zhì)瘤(Glioma)是顱內(nèi)最常見的原發(fā)腫瘤,其中,高級(jí)別膠質(zhì)瘤又占絕大多數(shù),又以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)為主。由于高級(jí)別膠質(zhì)瘤呈侵潤(rùn)性生長(zhǎng),手術(shù)不易全部切除,其極易復(fù)發(fā)、高死亡率等特性,也就成為全世界醫(yī)學(xué)的治療難題。因此,膠質(zhì)瘤術(shù)后聯(lián)合放化療對(duì)其治療具有特別重要意義。但由于正常腦組織耐受量以及腦功能區(qū)結(jié)構(gòu)限制了放射治療劑量的提高,常規(guī)放療總體療效往往不令人滿意,而擴(kuò)大照射范圍或者改變劑量分割方式也不能明顯改善生存質(zhì)量,

2、提高生存率。對(duì)此,立體定向放射外科治療技術(shù)(SRS)成為術(shù)后殘留或不能手術(shù)切除腫瘤病灶的安全有效治療手段,其中以伽瑪?shù)?、射波刀、陀螺刀、質(zhì)子刀等為代表,它們?cè)谥委燂B內(nèi)良性腫瘤的過程中積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),治療效果及其很低的不良反應(yīng)得到了人們充分肯定,同時(shí)因具有無創(chuàng)傷、無痛苦等特點(diǎn),在腦腫瘤術(shù)后輔助或替代治療中應(yīng)用越來越廣泛,越來越受到人們的重視。以伽瑪?shù)稙槔?在治療腦膠質(zhì)瘤方面,伽瑪?shù)赌苡行б种颇z質(zhì)瘤細(xì)胞的極度惡性增值的生物學(xué)特點(diǎn),因此

3、,手術(shù)后采用伽瑪?shù)秵未闻c分次治療并聯(lián)合化療治療膠質(zhì)瘤具有積極的意義。目前,對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療提倡以開顱手術(shù),放化療、免疫治療、生物基因治療、靶向治療等綜合治療為主。其中,對(duì)于術(shù)后殘留、體積較小或復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的治療,伽瑪?shù)对絹碓桨l(fā)揮著非常重要的作用。為此我們通過伽瑪?shù)恫⒙?lián)合替莫唑胺化療治療高級(jí)別膠質(zhì)瘤,探討伽瑪?shù)斗执沃委熍c伽瑪?shù)秵未沃委煵⑴c替莫唑胺化療相結(jié)合治療膠質(zhì)瘤的療效,為臨床伽瑪?shù)吨委煾呒?jí)別膠質(zhì)瘤提供數(shù)據(jù)和依據(jù)。方法：收集三六三醫(yī)

4、院頭部伽瑪?shù)吨委熓覐?009年1月到2011年12月行伽瑪?shù)吨委煾呒?jí)別膠質(zhì)瘤的患者,分析符合納入標(biāo)準(zhǔn)完全隨訪的52例膠質(zhì)瘤患者。其中男性患者30例(57.69%),女性患者22例(42.31%)。年齡從21-82歲,平均年齡44.48歲。根據(jù)是否行分次伽馬刀治療并聯(lián)合替莫唑胺化療分為兩組。其中進(jìn)行伽瑪?shù)秵未未髣┝空丈渲委煵⒙?lián)合替莫唑胺化療組24例,男性14例,女性10例。伽瑪?shù)斗执沃委煵⒙?lián)合替莫唑胺化療組28例,男性16例,女性12例。

5、采用前瞻性研究方法,進(jìn)行隨訪觀察,隨訪時(shí)間8-44月,中位隨訪時(shí)間為18月。采用回顧性分析對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),并通過統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較高級(jí)別膠質(zhì)瘤伽瑪?shù)吨委煼绞讲⑼瑫r(shí)與替莫唑胺化療相結(jié)合的療效差異。采用卡方檢驗(yàn)和(或)Fisher確切概率檢驗(yàn)法進(jìn)行組間比較。通過Kaplan - Meier法來進(jìn)行生存率分析。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析所有患者的生存相關(guān)因素,以P小于0.05視為結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并比較其與性別、年齡、腫瘤部

6、位、腫瘤類型、術(shù)后殘留大小、治療周邊劑量等相關(guān)因素分析。結(jié)果：本組共納入病例52例,其中分次伽瑪?shù)吨委熃M周邊總劑量平均為26Gy(23-34Gy),分為2-3次,間隔時(shí)間為1天或7天,在1月內(nèi)完成。而伽瑪?shù)秵未未髣┝空丈浣M周邊劑量平均為16Gy(10-22Gy). 伽瑪?shù)斗执伟榛熤委熃M與單次伽瑪?shù)栋榛熤委熃M療效比較與治療后不良反應(yīng)發(fā)生幾率比較都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.223,P=0.022<0.05)。而對(duì)于周邊劑量而言,周邊劑量

7、越大,腫瘤的控制率就越好(X2=5.822,P=0.016<0.05)。而在Cox回歸模型中,6個(gè)候選因素中,性別、年齡、術(shù)后腫瘤殘留大小、級(jí)別、腫瘤發(fā)生部位、手術(shù)后癥狀與患者預(yù)后沒有相關(guān)性,而周邊劑量大小與腫瘤的局部控制和患者預(yù)后密切相關(guān)(P=0.03<0.05)。結(jié)論：手術(shù)后伽瑪?shù)斗执沃委煱榛煴葐未钨が數(shù)吨委煱榛煹哪[瘤局部控制要好,更能改善患者預(yù)后,改善生存質(zhì)量,提高生存率,降低不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率。伽瑪?shù)堵?lián)合替莫唑胺能夠起