南瓜蛋白抗胰腺癌作用及其分子機(jī)制初步研究.pdf

1、福建醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文南瓜蛋白抗胰腺癌作用及其分子機(jī)制初步研究姓名：許春森申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系疾?。┲笇?dǎo)教師：黃鶴光謝捷明20090401福建醫(yī)科大學(xué)博1：畢業(yè)論文中文摘要分別為92、144、202、32O、364、441、503和586％，而作用48h的細(xì)胞增殖抑制率分別為251、356、397、465、529、570、645和726％，作用72h的抑制率則為314、515、601、672、752、857、91O和

2、934％。隨著作用時間的延長，其抑制率明顯增加，24，48，72h的半數(shù)抑制濃度(IC翮)分別為4024ug／mL、824ug／mL和117ug／mL，呈現(xiàn)明顯的時間依賴性。結(jié)果提示，南瓜蛋白在體外能以劑量和時間依賴方式明顯地抑制PANC1細(xì)胞生長。2體內(nèi)觀察CUR對小鼠胰腺原位移植瘤的抑瘤率，0125mg／kg、025mg／kg和05mg／kgCUR的抑瘤率分別為452％、500％和597％，表明不同濃度的CUR對胰腺原位移植瘤的生長

3、均有抑制作用。3CUR對胰腺癌PANC一1細(xì)胞周期和凋亡的影響：①CUR處理后，胰腺癌細(xì)胞核變小，皺縮，染色質(zhì)凝集，出現(xiàn)核碎裂。②0、25lag／mL、10ug／mE、40ug／mLCUR作用PNAC一1細(xì)胞72h，Go／G。期的比例分別為4656508、5333505、6750_650和7700673％，隨著藥物濃度增加，Go／G。期比例逐漸升高。40lag／mE南瓜蛋白及等量培養(yǎng)液作用PANC一1細(xì)胞24、48和72h，Go／G。期

4、的比例分別為56604665、6783676和7700673％，隨著作用時間的延長，G。／G。期比例逐漸升高。表明CUR作用PANC1細(xì)胞后，細(xì)胞周期阻滯于G。／G。期。⑨0、25、10、40ug／mL的CUR作用胰腺癌PANCI72小時的凋亡率分別為250士013％、830士123％、2340士245％和4850士365％(PO05)，隨著藥物濃度的升高，PANC一1細(xì)胞的凋亡率逐漸增加，呈濃度依賴性。40ug／mLCUR作用24、4

5、8和72h，PANCI細(xì)胞凋亡率分別為1651士297、3851士238和4850士365％(PO05)，隨著作用時間延長，PANC—l細(xì)胞的凋亡率逐漸增加，呈時間依賴性。結(jié)果提示，CUR在體外能以劑量和時間依賴方式誘導(dǎo)PANC1細(xì)胞凋亡。④0、25、10、40|lg／mL的南瓜蛋白作用胰腺癌PANC一172小時的caspase3活性分別0009、0011、0035和0065酶活力單位。結(jié)果顯示，隨著CUR濃度提高，caspase3活性