Nup107和claudin23在轉(zhuǎn)移性胰腺癌中的作用及分子機(jī)制的初步研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：—業(yè)日期：二坦雌日中國醫(yī)科大學(xué)

2、研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文

3、作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日 期：莪霉∥電)、2df 口絳鄉(xiāng) j·中文論著摘要·N u p l 0 7 和c l a u d i n 2 3 在轉(zhuǎn)移性胰腺癌中的作用及分子機(jī)制的初步研究- ■J - ’! ，刖 吾胰腺癌是一種惡性程度極高的腫瘤，一個重要原因是胰腺癌具有的高度侵襲轉(zhuǎn)移特性。在前期研究中，利用倉鼠實(shí)驗(yàn)性胰腺癌模型建立了兩種轉(zhuǎn)移能力完全不同的細(xì)胞株，解離型高轉(zhuǎn)移( P C - I ．0 ) 和非解離型低轉(zhuǎn)移(

4、 P C - I ) 胰腺癌細(xì)胞。在前期研究中，我們通過c D N A 微陣列分析( c D N Am i c r o a r r a ya n a l y s i s ) ，發(fā)現(xiàn)核孔蛋白1 0 7 ( n u c l e o p o r i n 1 0 7 k O a ， N u p l 0 7 ) 及緊密連接蛋白c l a u d i n 2 3 是解離型高轉(zhuǎn)移株P(guān) C 一1 ．0 細(xì)胞與非解離型低轉(zhuǎn)移株P(guān) C - 1 細(xì)胞中的差異

5、表達(dá)基因。核孔復(fù)合體( N u c l e a rp o r ec o m p l e x e s ，N P C ) 是近年來發(fā)現(xiàn)的貫穿于核膜作為細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)物質(zhì)交換的惟一通道，在細(xì)胞正常的生長與分化中發(fā)揮著重要作用。研究已發(fā)現(xiàn)核孑L 蛋白結(jié)構(gòu)與功能的改變與疾病及腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系密切。N u p l 0 7 是核孔復(fù)合體中的一員，是N P C 結(jié)構(gòu)的重要核孔蛋白。有文獻(xiàn)報道腦惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞中N u p l 0 7 表達(dá)顯著增多，但

6、N u p l 0 7 在胰腺癌中作用尚無報道，其在腫瘤細(xì)胞中的作用機(jī)制也不清楚。c l a u d i n 蛋白是構(gòu)成細(xì)胞膜緊密連接至關(guān)重要的成分， c l a u d i n 屬于一個多基因家族，到目前為止，已有2 4 種c l a u d i n 成員被發(fā)現(xiàn)，其遺傳表達(dá)的變化可導(dǎo)致上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞、功能受損，與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系，現(xiàn)已證實(shí)c l a u d i n 家族蛋白成員在腫瘤發(fā)生、發(fā)展，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移