2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、細(xì)胞內(nèi)酪氨酸的磷酸化水平在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過程中起著重要的作用,它與體內(nèi)細(xì)胞的生長、分化、代謝、細(xì)胞遷移及基因轉(zhuǎn)錄、離子通道活動(dòng)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞凋亡等過程密切相關(guān)。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPs)是一個(gè)超家族酶系,主要調(diào)節(jié)磷酸化的酪氨酸的去磷酸化。研究表明,在PTPs家族中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)在胰島素信號(hào)和瘦素信號(hào)傳導(dǎo)中起到負(fù)調(diào)節(jié)作用,是治療Ⅱ型糖尿病和肥胖癥的有效分子靶點(diǎn)。近年來,PTP1B抑制劑研究取得了很大進(jìn)展,但小分

2、子PTP1B抑制劑在發(fā)展成藥過程中仍遇到很大挑戰(zhàn),其中對(duì)其它PTPs選擇性不高和口服生物利用度較低是最重要的兩個(gè)方面。因而研發(fā)具有高活性、高選擇性與較高生物利用度的小分子化合物成為發(fā)展PTP1B抑制劑的關(guān)鍵。
   Aldisin是一種海洋天然產(chǎn)物,于1985年首次從關(guān)島海綿中分離出來,屬于含吡咯環(huán)的生物堿,具有多種生物活性。初步篩選表明,Aldisin具有一定的PTP1B抑制活性,同時(shí)我們課題組研究發(fā)現(xiàn)Aldisin的N-1聯(lián)

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