2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、各種癌癥、重要臟器的纖維化病變等疾病是人類的主要死因和醫(yī)藥資源的主要消耗者。研究表明,TGFβ信號的轉(zhuǎn)導與纖維化疾病的發(fā)生及癌細胞的侵入和轉(zhuǎn)移高度相關(guān),而TGFβ信號通路中的重要節(jié)點Type Ⅰ受體(ALK5)是治療這些疾病的理想靶標。 許多制藥公司都開發(fā)了以ALK5為靶點的小分子抑制劑。其中,葛蘭素一史克公司合成了一系列三芳基取代的咪唑類化合物,從中發(fā)現(xiàn)化合物SB-431542對ALK5的IC<,50>=0.094μmol·L

2、<'-1>,有望成為有效的ALK5抑制劑類藥物。 利用已有的基于ALK5激酶功能區(qū)的晶體結(jié)構(gòu),參照p38-MAP激酶與SB203580復合物的結(jié)構(gòu)特點,將已知的陽性化合物SB-431542與ALK5激酶功能區(qū)對接,得到SB-431542/ALK5復合物的模型。在分析兩者結(jié)合模式的基礎上,設計合成了2,4,5-三芳基取代咪唑和2,4,5-三取代-1,3-硒唑兩類共21個化合物。經(jīng)<'1>H-NMR、MS等光譜鑒定,確證了它們的化學

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