骨質(zhì)疏松規(guī)范藥物治療

1、骨質(zhì)疏松癥藥物治療循證決策探討,20040907,2,骨質(zhì)疏松癥,正常骨 骨質(zhì)疏松癥,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001,20040907,3,約 三分之一50 歲以上的中國婦女有脊椎部位的骨質(zhì)疏松1,2。,,1. Ho et al. Maturi

2、tas 1999: 32; 171-82. Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5,流 行 病 學(xué) 研 究,20040907,4,中國骨質(zhì)疏松發(fā)病率,Yr,Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5,%,腰 椎BMD （-2.5SD）,20040907,5,中國骨質(zhì)疏松髖骨骨折發(fā)病率,Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5

3、）:773-5,20040907,6,骨折后死亡危險(xiǎn)增加,Cauley JA, et al. Osteoporos Int. 2000;11:556-61.,20040907,7,骨 質(zhì) 疏 松 防 治 原 則,疾病控制的宗旨： 預(yù)防治療骨質(zhì)疏松的原則： 預(yù)防骨折 提高患者生活質(zhì)量,20040907,8,骨 質(zhì) 疏 松 的 防 治,預(yù)防首次骨折：一級(jí)預(yù)防預(yù)防再次骨折：二級(jí)預(yù)防治療

4、骨折： 亡羊補(bǔ)牢,20040907,9,,預(yù) 防 第 一 次 骨 折,婦女有過一次脊椎骨折后，再次發(fā)生脊椎骨折的危險(xiǎn)增加11倍。1婦女有過一次或多次脊椎骨折，第二年再次發(fā)生脊椎骨折的危險(xiǎn)增加5.1倍2,Melton et al. Osteoporos Int 1999: 10; 214-21Lindsay et al. JAMA 2001: 285; 320-3,20040907,10,2001年骨質(zhì)疏松新定義,2001

5、年NIH將骨質(zhì)疏松定義為：骨強(qiáng)度下降導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性疾病。骨強(qiáng)度取決于骨密度與骨質(zhì)量。,20040907,11,骨質(zhì)疏松 基 礎(chǔ) 預(yù) 防 措 施,健康的生活習(xí)慣 平衡膳食 陽光、運(yùn)動(dòng) 充足的鈣劑和維生素D攝入 樂觀的情緒,20040907,12,骨質(zhì)疏松 藥 物 防 治 方 案,治療藥物： 抑制骨吸收藥物

6、促進(jìn)骨形成藥物,20040907,13,防治骨質(zhì)疏松藥物作用機(jī)制,Ca2+,,維生素D,,骨,,,轉(zhuǎn)換、塑型,,Ca2+,代謝,攝取,骨吸收,骨形成,,,雌激素SERMS雙膦酸鹽鮭魚降鈣素,PTH氟化物制劑,20040907,14,什么情況下需要應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物治療?,20040907,15,根據(jù)1998年美國骨質(zhì)疏松基金會(huì)的推薦，骨質(zhì)疏松藥物治療可以減少再次骨折的危險(xiǎn)性，指征包括：椎體骨折髖部骨折椎體外骨折婦女且BM

7、D T評分<-1.5SD(非外傷性或輕度外傷后)BMD T評分<-2.0SD 不存在危險(xiǎn)因素者BMD T評分<-1.5SD+1個(gè)危險(xiǎn)因素者,骨質(zhì)疏松藥物治療指征,近期有學(xué)者提出>65歲的婦女，BMD T評分<-1.0SD也主張應(yīng)用藥物治療。,20040907,16,循 證 醫(yī) 學(xué)EVIDENCE BASED MEDICINE,經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)—實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)—循證醫(yī)學(xué)，被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的第三個(gè)里程是醫(yī)師

8、的具體臨床經(jīng)驗(yàn)與最佳科學(xué)研究的依據(jù)相結(jié)合的臨床模式為解決具體臨床問題提供了已經(jīng)明確的、全面綜合的科學(xué)信息將醫(yī)學(xué)研究的結(jié)果用于臨床實(shí)踐，從而為病人提供最佳醫(yī)療,20040907,17,藥 物 選 擇 依 據(jù) 評 價(jià),試驗(yàn)設(shè)計(jì)強(qiáng)度結(jié)果的強(qiáng)度結(jié)果的精確性,20040907,18,治療藥物的選擇,循證醫(yī)學(xué)原則 用能獲得的最好證據(jù) 醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí) 病人的愿望,20040907,19,證據(jù)的層次性,20040907,20,骨質(zhì)疏松

9、 治療有效性的觀察指標(biāo),疼痛和生活質(zhì)量骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)骨密度 最終目的,,預(yù)防骨折發(fā)生,20040907,21,結(jié)果的強(qiáng)度,級(jí)別A：對病人最為重要（生活質(zhì)量：疼痛、 功能受限；長骨骨折）級(jí)別B：對病人較為重要（椎體骨折）級(jí)別C：與骨折等變量相關(guān)的指標(biāo)－骨密度,20040907,22,,必須隨機(jī)雙盲，對照組用安慰劑或陽性藥 試驗(yàn)以骨折(包括髖部骨折)為終點(diǎn)研究 病例數(shù)足夠多，骨折的發(fā)生率才可靠

10、。 隨訪時(shí)間至少3年 骨折下降率不低于40％才有價(jià)值,RCT 規(guī) 范 標(biāo) 準(zhǔn),Randomised placebo-controlled clinical trials (隨機(jī)安慰劑對照臨床試驗(yàn)),20040907,23,,評價(jià)藥物試驗(yàn)可信度的5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),骨折必須是研究的首要終點(diǎn)；必須是隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)；相對危險(xiǎn)度和統(tǒng)計(jì)的顯著性必須用骨折患者人數(shù)而不是骨折數(shù)（率）來計(jì)算；如果對某一種藥物有幾個(gè)臨床試驗(yàn)，應(yīng)有一致的結(jié)果；骨折的

11、研究結(jié)果應(yīng)發(fā)表在同行審查的雜志上,20040907,24,,防治骨質(zhì)疏松藥物,,,,,,,,抑制骨吸收藥物,促進(jìn)骨形成藥物,膳食補(bǔ)充劑,雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素,PTH氟化物制劑,鈣、維生素D,,,20040907,25,VERT 研究,Vert-MN 多國研究Vert-NA 美國研究,RCT 4000 絕經(jīng)后婦女 利塞膦酸鈉 vs. 安慰劑,20040907,26,降低絕經(jīng)后OP骨折危險(xiǎn)性,,Multina

12、tional: Eastell R, et al Calcif TissueInt1999;64(suppl1):Abst / Reginster et al,,OI 2000,.,,,America: Harris ST, et al. JAMA. 1999;282:1344-1352,.,20040907,27,降低絕經(jīng)后OP骨折危險(xiǎn)性,,,,,,20040907,28,阿侖磷酸鈉 降低再發(fā)脊椎骨折的危險(xiǎn)性,,Black,

13、 et al. Lancet. 1996;348:1535-1541.,,,,,20040907,29,雙膦酸鹽與骨質(zhì)疏松,增加BMD預(yù)防椎體骨折預(yù)防非椎體骨折服用方法復(fù)雜（消化道刺激）對骨質(zhì)量的作用？,20040907,30,,防治骨質(zhì)疏松藥物,,,,,,,,抑制骨吸收藥物,促進(jìn)骨形成藥物,膳食補(bǔ)充劑,雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素,PTH氟化物制劑,鈣、維生素D,,,20040907,31,鮭魚降鈣素降低骨折危險(xiǎn)

14、性,PROOFA Randomized Trial of Nasal Spray Salmon Calcitonin in Postmenopausal Woman with Established Osteoporosis:the Prevent Recurrence Of Osteoporotic Fractures Study 鮭魚降鈣素在確診骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女中預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的隨機(jī)研究,20040907,3

15、3,預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究 （Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures Study）,目的： 驗(yàn)證鮭魚降鈣素鼻噴劑預(yù)防椎體再次發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的療效方法： 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、為期5年的多中心試驗(yàn)(美國42個(gè)中心和英國5個(gè)中心)入選標(biāo)準(zhǔn)： 1,255位絕經(jīng)后婦女入選，均齡68，大多數(shù)曾有1-5處椎體骨折分組及用藥劑量：分為100、20

16、0、400IU鼻噴密蓋息®和安慰劑四組，所有病人補(bǔ)鈣1000mg+VitD400IU/日,20040907,34,鮭魚降鈣素顯著降低新發(fā)椎體骨折的危險(xiǎn)性,PROOF Study—— Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276,35,,,,,,,,,,,,,,*,*,*,第1年,第2年,第3年,第4年,第5年,RRR= 與安慰劑相比的相對危險(xiǎn)性,,,安慰劑,鮭

17、魚降鈣素200 IU,鮭魚降鈣素持續(xù)降低椎體骨折發(fā)生危險(xiǎn)性,新發(fā)一處椎體骨折的患者百分比%,1,1,已有1-5處椎體骨折的病人中，新發(fā)椎體骨折的事件發(fā)生率持續(xù)降低,PROOF Study—— Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276,,,,,,1P<0.20, *p< 0.05,,,,20040907,36,鮭魚降鈣素顯著降低高齡患者骨折的危險(xiǎn)性,Sil

18、verman et al；Post hoc Analysis of PROOF ABSMR 2001,發(fā)生骨折的患者數(shù)（％）,20040907,37,鮭魚降鈣素顯著降低多發(fā)性骨折的危險(xiǎn)性45％,PROOF Study—— Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276,20040907,38,鮭魚降鈣素顯著降低非椎體骨折危險(xiǎn)性,PROOF Study—— Charles

19、H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276,20040907,39,Endocrine薈萃分析 鮭魚降鈣素降低椎體骨折危險(xiǎn)達(dá)54%,Endocrine Reviews,2002; 23 (4): 540-551,20040907,40,MEDOS Mediterranean osteoporosis study地中海骨質(zhì)疏松癥研究,歐洲6個(gè)國家，14個(gè)中心 納入208

20、6例骨質(zhì)疏松性髖骨骨折的女性患 者，3532例對照患者 比較鮭魚降鈣素、雌激素、氟化物、類固醇、鈣 劑以及維生素D對骨質(zhì)疏松癥的作用,John A Kanis et al. BMJ 1992;305:1124-8.,20040907,41,鮭魚鮭魚降鈣素 顯著降低髖部骨折發(fā)生率,John A Kanis et al. BMJ 1992;305:1124-8.,20040907,42,鮭魚降鈣素顯著降低各部位骨折的

21、危險(xiǎn)性,Kanis JA. et al., Effect of calcitonin on vertebral and other fractures. Q. J. Med 1999; 92: 143-149,20040907,43,鮭魚降鈣素提高骨質(zhì)量,QUEST研究鮭魚鮭魚降鈣素對骨質(zhì)量的作用,Quantitative Effects of Salmon Calcitonin Therapy,OP研究的里程碑-HMRI研究鮭魚鮭

22、魚降鈣素對微結(jié)構(gòu)作用,20040907,45,QUEST研 究 背 景,FIT 研究： 只有16.4%的椎體骨折發(fā)生率降低與BMD升高相關(guān) 1MORE 研究：只有4%的椎體骨折發(fā)生率降低與BMD升高相關(guān) 2“骨吸收抑制劑中，明顯增加BMD的藥物在降低骨折風(fēng)險(xiǎn)方面并不優(yōu)于那些少量增加BMD的藥物”3,FIT=Fracture intervention Trial; MORE= Multiple Outcomes of Raloxife

23、ne Evaluation study1. Cummings SR et al. Am J Med. 2002;112:281-92. Sarkar S et al. J Bone Miner Res.2002;17:1-103. Riggs BL, Melton L J lll. J Bone Miner Res. 2002;17:11-4,20040907,46,,,,,骨質(zhì)量—橈骨遠(yuǎn)端骨微結(jié)構(gòu),區(qū)域 1 距遠(yuǎn)端終板7mm每

24、一區(qū)域?qū)雍駷?2.5 mm, 符合完成5張MRI的斷層掃描的要求,區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4,MRI 橈骨遠(yuǎn)端檢測,,,,,,,,,,,,20040907,47,橈骨遠(yuǎn)端MRI:骨小梁數(shù)量,24 個(gè)月時(shí)骨小梁數(shù)量的平均變化,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-12.0,-10.0,-8.0,-6.0,-4.0,-2.0,0.0,2.0,4.0,6.0,p =

25、 0.01,p = 0.01,p = 0.049,區(qū)域 1,區(qū)域 2,區(qū)域 3,區(qū)域 4,**,***,***,,,,,,,,鮭魚鮭魚降鈣素,安慰劑,,,**p < 0.01;***p < 0.005,與基線值比較的平均變化（%）,,,,20040907,48,T2*弛豫時(shí)間,T2* 弛豫時(shí)間是骨密度和微結(jié)構(gòu)的綜合性檢測指標(biāo)T2* 弛豫時(shí)間受以下因素影響 - 骨小梁密度（骨成分） - 骨小梁數(shù)量 , 分

26、離度 及厚度 (空間分布) - 骨小梁定位T2* 弛豫時(shí)間減少反映骨密度增加和/或微結(jié)構(gòu)性狀改善,20040907,49,,,,,髖部各區(qū)域 T2*分析,股骨頸,Ward’s 三角區(qū),轉(zhuǎn)子上區(qū)域,轉(zhuǎn)子下區(qū)域,20040907,50,髖 部 MRI 檢 測,20040907,51,橈骨遠(yuǎn)端MRI與腰椎BMD對比,LS: 腰椎,20040907,52,結(jié) 論,密蓋息?鼻噴劑200IU治療兩年結(jié)果：改善腕部骨質(zhì)量 (與安

27、慰劑對照) 。即：腕部MRI體內(nèi)檢測證實(shí)骨小梁骨容量、數(shù)量及分離度等的改善改善髖部骨質(zhì)量 (與安慰劑對照) 。由T2*弛豫時(shí)間顯示，股骨頸、轉(zhuǎn)子上下區(qū)域均獲改善，轉(zhuǎn)子下區(qū)域與安慰劑組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異MRI檢測顯示：無論BMD是否有變化，密蓋息?均能夠改善骨質(zhì)量,20040907,53,鮭魚降鈣素快速改善患者生活質(zhì)量,20040907,54,快速緩解新發(fā)椎體骨折患者骨痛,Lyritis GP et al. Acta Orth

28、op Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,20040907,55,鮭魚鮭魚降鈣素快速顯著恢復(fù)患者活動(dòng)能力,Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,20040907,56,鮭魚鮭魚降鈣素快速、顯著降低止痛藥用量,Lyritis GP et al. The Clinical Journal of Pain. 1999; 1

29、5: 284-289.,鮭魚降鈣素改善OP患者的生存質(zhì)量,NHP量表評分,疼痛,身體活動(dòng),精力,睡眠,社交隔離,情感,Dursun N, Dursun E et al. Int J Clin Pract. 2001 Oct;55(8):505-9.,,鈣劑組（n＝50）鮭魚降鈣素（n＝50）,,P=0.001,P=0.037,p<0.001vs基線,P=0.077,P=0.007,P=0.003,,,,,,,,,,,,,,,

30、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-60,-40,-20,0,20,40,60,,,,,,,,,,20040907,58,鮭魚鮭魚降鈣素 快速緩解骨痛，改善生活質(zhì)量,快速緩解多種骨痛快速緩解骨質(zhì)疏松性骨痛骨轉(zhuǎn)換過快，骨吸收增加骨折、椎體變形骨骼肌張力障礙（疲勞、痙攣）快速改善患者生活質(zhì)量快速緩解骨質(zhì)疏松患者的疼痛：3天見效、1周明顯改

31、善患者早日恢復(fù)活動(dòng)能力、精力、提高患者情感、社交能力治療1周，減少止痛藥用量,20040907,59,鮭魚降鈣素對骨密度的作用,20040907,60,Calcitonin 和脊椎 BMD,Endocrine Reviews,2002; 23 (4): 540-551,鮭魚降鈣素的安全性,,20040907,62,資料來源: MEDLINE和EMBASE檢索的重要文獻(xiàn)（1966～2000年） 資料選擇: 選擇30項(xiàng)隨機(jī)對照

32、試驗(yàn)方法: 根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)規(guī)范要求進(jìn)行系統(tǒng)性綜述。,降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥薈萃分析,Cranney A et al ENDOCRINE REVIEWS 2002,23(4):540~551,20040907,63,降鈣素導(dǎo)致的藥物不良事件少見報(bào)道治療組與對照組隨訪的缺失率相似鼻炎的RR=1.76(95%CI 0.92~3.23, P=0.09) －4項(xiàng)降鈣素鼻噴劑研究(n=1663),結(jié)果,Cranney A et

33、 al ENDOCRINE REVIEWS 2002,23(4):540~551,20040907,64,鮭魚降鈣素與骨質(zhì)疏松,顯著降低椎體骨折危險(xiǎn)性顯著降低椎體再發(fā)骨折危險(xiǎn)性改善骨質(zhì)量快速有效緩解骨痛，改善生活質(zhì)量卓越的安全性和依從性,20040907,65,,防治骨質(zhì)疏松藥物,,,,,,,,抑制骨吸收藥物,促進(jìn)骨形成藥物,膳食補(bǔ)充劑,雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素,PTH氟化物制劑,鈣、維生素D,,,200409

34、07,66,,Agonist,Bone,CVS,,Antagonist,Breast,Uterus,Selective Estrogen Receptor Modulator,20040907,67,不是雌激素、孕激素或其它激素結(jié)合在雌激素受體上在有些組織上有雌激素樣作用在有些組織上有阻斷雌激素的作用,SERMs,20040907,68,SERMs 提 高 脊 椎 BMD,Delmas PD, et al. J C

35、lin Endocrinol Metab 87:3609-3617, 2002,20040907,69,SERMs 提 高 脊 椎 BMD,股 骨 頸,Delmas PD, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:3609-3617, 2002,20040907,70,SERMs 降低所有乳腺癌的發(fā)生率,Cauley J et al. Breast Cancer Res Trea

36、tment 65:125-34, 2001,,RLX 60 mg/d,年,乳腺癌發(fā)生率,,,,,,,,,,,,,,1,2,3,4,,,,,,RR = 0.38 (95% CI = 0.24-0.58)NNT = 94,,,,,62%,,,,*,,%,20040907,71,SERMs 不改變子宮內(nèi)膜厚度,Goldstein SR et al. Obstet Gynecol 95:95-103, 2000,平均變

37、化 (mm) + SE,,,,,,,,,,,,,,,,,,-1,0,2,4,6,0,3,6,9,12,月,,***,***,***,*,*,*,,20040907,72,Raloxifene 的作用,降低首次及相繼發(fā)生的脊椎骨折的危險(xiǎn)性降低所有乳腺癌的發(fā)病率不改變子宮內(nèi)膜厚度在心血管病高危婦女中減少心血管事件 40% 增加靜脈血栓的危險(xiǎn)（與 HRT 和三苯氧胺相似）僅用于女性O(shè)P,20040907,73,,防治骨質(zhì)疏松藥物,,

38、,,,,,,抑制骨吸收藥物,促進(jìn)骨形成藥物,膳食補(bǔ)充劑,雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素,PTH氟化物制劑,鈣、維生素D,,,20040907,74,單用雌激素： 1970’s以前,風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌中風(fēng)乳腺癌？ 膽囊疾??？,受益 絕經(jīng)癥狀 泌尿生殖道萎縮 骨質(zhì)疏松？ 結(jié)腸癌？ 老年癡呆?,20040907,75,HT利與弊再評估（當(dāng)前）,風(fēng) 險(xiǎn)乳腺癌心臟事件（絕經(jīng)早期？）中風(fēng)血栓和栓塞

39、,受 益 絕經(jīng)癥狀 泌尿生殖道萎縮 骨質(zhì)疏松 結(jié)腸癌 老年癡呆?,20040907,76,雌激素治療提高絕經(jīng)后婦女BMD,,椎骨*,,股骨頸*,The Writing Group for the PEPI Trial. . JAMA ，1996;276:1389-1396.,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.92,0.93,0.94,0.95,0.96,0.97,0.98,0.99,1.00,1.01,1.02,

40、Baseline,12,36,,,,,,,,,,,,0.84,0.85,0.86,0.87,0.88,Baseline,12,36,Unadjusted BMD (g/cm,2,),月,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Unadjusted BMD (g/cm,2,),月,*P<0.05,*P<0.05,20040907,77,WHI: HT降低骨折危險(xiǎn),JAMA, 2002;288:321-333,20040907,

41、78,絕經(jīng)早期開始 明確的適應(yīng)證和禁忌證 最低有效劑量 局部問題局部治療 個(gè)體化 加強(qiáng)安全性監(jiān)測 短期？,HT 治 療 原 則,20040907,79,雌 激 素 治 療 骨 質(zhì) 疏 松,對BMD有益預(yù)防椎體骨折可能也預(yù)防非椎體骨折絕經(jīng)早期效果更好(<60歲),20040907,80,,防治骨質(zhì)疏松藥物,,,,,,,,抑制骨吸收藥物,促進(jìn)骨形成藥物,膳食補(bǔ)充劑,雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素,PTH氟

42、化物制劑,鈣、維生素D,,,20040907,81,甲狀旁腺素Parathyroid Hormone(PTH),甲狀旁腺素由甲狀旁腺分泌維持機(jī)體鈣、磷平衡調(diào)節(jié)骨代謝平衡,20040907,82,RCT: rhPTH(1-34) 試驗(yàn),1326絕經(jīng)后婦女患有脊椎骨折 分組:rhPTH(1-34) 20 ?grhPTH(1-34) 40 ?g對照組研究期限: 21個(gè)月,N Engl J Med. 2001 May 10;

43、344(19):1434-41.,20040907,83,rhPTH(1-34) 降低新發(fā)椎體骨折危險(xiǎn),N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-41.,20040907,84,rhPTH(1-34) 降低非椎體骨折危險(xiǎn),* p = 0.02** p = 0.01,,N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-

44、41.,20040907,85,rhPTH(1-34)與骨質(zhì)疏松,適用于甲狀旁腺疾病引起的骨病適用于嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松小劑量、短期應(yīng)用促進(jìn)骨形成大劑量、長期應(yīng)用提高骨丟失國內(nèi)尚未上市，臨床使用經(jīng)驗(yàn)有限,20040907,86,骨質(zhì)疏松藥物治療,20040907,87,AMA:骨質(zhì)疏松治療中風(fēng)險(xiǎn)及獲益的比較,增加,無,無,無,子宮內(nèi)膜癌,少許增加致癌危險(xiǎn),可能會(huì)降低雌激素受體陽性的乳腺癌的危險(xiǎn)性,無,無,乳腺癌,乳房壓痛陰道出血凝

45、血障礙,靜脈血栓危險(xiǎn)潮熱小腿痛性痙攣,消化不良食道炎（服藥后需保持直立30分鐘以降低危險(xiǎn)）胃潰瘍,鼻腔刺激癥狀,特異性不良反應(yīng),每日一次口服任意時(shí)間,每日一次口服任意時(shí)間,上午餐前30分鐘口服需大量飲水,每日一次鼻噴 任意時(shí)間,給藥方式,十年以上的大型流行病學(xué)研究,3年隨機(jī)研究,4年隨機(jī)研究,5年隨機(jī)研究,長期應(yīng)用證據(jù),雌激素,雷洛昔芬,阿侖膦酸鈉,鮭魚降鈣素鼻噴劑,,,,,,,,,,,,,,,American M