評價骨質(zhì)疏松治療的早期指標(biāo)

1、骨標(biāo)志物評價骨質(zhì)疏松 療效早期指標(biāo),,保定市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 張云良,主 要 內(nèi) 容,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用,骨的組成,骨組織的構(gòu)成成分：無機(jī)物和有機(jī)物。無機(jī)物：占骨重70%， 也稱為骨鹽，這些骨鹽大都沉積在膠原纖維中。95%是鈣和磷，次要礦物質(zhì)是鎂、鈉、鉀等。 有機(jī)物：占骨重30%

2、， 膠原(Ⅰ型膠原)占有機(jī)物90%，形成膠原纖維 非膠原占10%，骨聯(lián)結(jié)蛋白、骨鈣素、骨橋蛋白和骨涎蛋白等,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物 ---骨標(biāo)志物定義,在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些骨合成與分解的代謝產(chǎn)物，叫骨代謝生化標(biāo)志物或骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物?？捎糜谠u價骨吸收和骨形成是否正常，提示潛在的骨骼疾病。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物還可預(yù)測骨折風(fēng)險，監(jiān)測骨骼疾病患者的療效，,,Ⅰ 型前膠原氨基端前肽,Ⅰ 型膠原羧基端肽,N

3、 端骨鈣素,,,,骨代謝周期：轉(zhuǎn)換&重建,骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)：反應(yīng)成骨細(xì)胞活性,骨吸收指標(biāo),骨形成指標(biāo),主 要 內(nèi) 容,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用,骨代謝生化標(biāo)志物分類,中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,骨形成標(biāo)志物—反映成骨細(xì)胞功能狀態(tài),中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標(biāo)志物臨

4、床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,1型膠原前膠原 = PINP + 1型膠原 + PICP,PINP--1型前膠原氨基端前肽,,,,,骨吸收標(biāo)志物—反映全身骨骼代謝狀態(tài)和動態(tài)變化,骨吸收過程中由破骨細(xì)胞分泌的或被代謝的骨組織產(chǎn)物。,中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,I型膠原C端肽及N端肽,,

5、主 要 內(nèi) 容,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用,骨代謝生化標(biāo)志物臨床意義,,,協(xié)助代謝性骨病的診斷與鑒別診斷,評估代謝性骨病病情變化,評估代謝性骨病治療的效果,預(yù)測骨丟失和骨折風(fēng)險,,,骨代謝生化標(biāo)志物,中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,PINP--1型前膠原氨基端前肽臨床意義,PINP是1型膠

6、原沉集于基質(zhì)之前釋放出的物質(zhì)，可反映1型膠原形成速率當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時，I型膠原合成增多，PINP在血液中濃度增高,P1NP 升高：骨代謝疾病、腎功能不全患者。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、絕經(jīng)后婦女、肺纖維化、嚴(yán)重肝損害等。P1NP 在預(yù)測OP的發(fā)生、評價骨量、監(jiān)測抗OP 療效等都有較高的特異性和敏感性。,P1NP-1型前膠原氨基端前肽臨床意義,臨床意義：療效監(jiān)測PTH類藥物治療患者:

7、三個月后tPINP可上升150％相對于基礎(chǔ)值，如果PINP再次檢測時上升>40%提示促進(jìn)骨合成治療成功,P1NP-1型膠原氨基端前肽臨床意義,I型膠原C端肽（ ?- CTX）,?- CTX又稱?-Crosslaps（ ?膠原降解產(chǎn)物）存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時 骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測到。,I型膠原C端肽,骨基質(zhì)的有機(jī)成分中，90%

8、是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合 成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時也被分解成碎片釋放入血流中，其檢測水平是相對穩(wěn)定的。檢測?- CTX可以了解骨轉(zhuǎn)換的程度。,I型膠原C端肽,在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強(qiáng)時，I型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（ ?- CTX）。 檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾病的

9、抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來。,檢測?- CTX臨床應(yīng)用,?- CTX升高的意義： 原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高 女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前； 老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。 代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢等疾病明顯升高。,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。 絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍

10、；,標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,1.監(jiān)測骨丟失速率,2. 預(yù)測骨折風(fēng)險,高轉(zhuǎn)換狀態(tài)與骨密度在預(yù)測骨折風(fēng)險度具有同等價值：?- CTX每增高1倍，髖骨骨折的風(fēng)險增高1.7倍。對于絕經(jīng)后婦女：可作為獨立于BMD預(yù)測骨折風(fēng)險，并對BMD起到補充作用；骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)的預(yù)測更可靠。,標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,,3，監(jiān)測藥物治療反應(yīng)抗骨吸收藥物治療后，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化大于骨密度骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前骨吸收指標(biāo)通常3-6個月出現(xiàn)下降

11、骨形成指標(biāo)變化晚于骨吸收指標(biāo)，治療6-12個月出現(xiàn)變化下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸鹽：靜脈快于口服）、具體檢測指標(biāo)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化和骨密度的變化存在相關(guān)性,Adapted from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000,標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,平均百分比改變,尿NTX,BALP,阿侖膦酸鈉治療10年骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)

12、變化,年數(shù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,年數(shù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:1189–11

13、99.,NTx =尿1型膠原N端肽 BSAP =血漿骨骼特異性堿性磷酸酶,骨轉(zhuǎn)換率降低至絕經(jīng)前的正常范圍內(nèi),特立帕肽治療后PICP/PINP變化與腰椎骨密度改善相關(guān),藥物治療三個月后PINP即可判斷治療效果,合成治療：用特立帕肽治療 在開始治療后3個月總P1NP即顯示150％的增加。增加40％表明治療是成功的?？构俏罩委煟河秒p膦酸鹽（阿侖唑奈）治療總P1NP下降80%，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個治療

14、是成功的。對于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾1NP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的。,,用P1NP監(jiān)測治療,抗再吸收治療三個月后ß-CTX即可判斷治療效果（治療監(jiān)測）,治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次,至少下降40％至少增加40％,抗再吸收治療合成代謝治療,骨形成標(biāo)志物,total P1NP,治療

15、前基礎(chǔ)值，治療后3個月，每6－12個月監(jiān)控一次,至少下降35％－55％,抗再吸收治療,骨再吸收標(biāo)志物,β-CrossLaps（ ?- CTX）,檢測間隔,期望值,治療,類型,Elecsys ®,,,,,,,,,,,,P1NP/β-CTX的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）,P1NP/β-CTX監(jiān)測骨質(zhì)疏松治療推薦流程,總 結(jié),骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/β-CTX是評估骨質(zhì)疏松的敏感指標(biāo)，在早期比BMD有更好的敏感性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P