2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、本文分為以下幾個(gè)部分進(jìn)行探討:
  第一部分:系統(tǒng)評(píng)價(jià)
  目的:對(duì)二仙湯或以二仙湯為主方加減治療骨質(zhì)疏松癥(OP)的療效及安全性進(jìn)行客觀的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià),為二仙湯治療骨質(zhì)疏松癥的臨床方案提供循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)支持。
  方法:制訂檢索策略,如目標(biāo)文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及關(guān)鍵詞等等,檢索自各數(shù)據(jù)庫建庫以來到2015年12月之間所有的符合要求的文獻(xiàn),并對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行雙重客觀評(píng)價(jià),提取質(zhì)量合格的文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)資料,采用Cochr

2、ane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.1軟件統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)為療效分析統(tǒng)計(jì)量,以95%CI表示。根據(jù)可能出現(xiàn)異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析:若試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)顯著的異質(zhì)性(P≤0.1,I2≥50%),則使用隨機(jī)效應(yīng)模型,反之則采用固定效應(yīng)模型。
  結(jié)果:共檢索出符合檢索策略的文獻(xiàn)58篇,閱讀文章標(biāo)題和摘要后初部篩選出隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)共15篇,進(jìn)一步閱讀全文并共同討論后,最終納入9篇適合進(jìn)行

3、Meta分析合并的二仙湯治療骨質(zhì)疏松癥的隨機(jī)對(duì)照研究。
  二仙湯治療骨質(zhì)疏松癥臨床療效的Meta分析
  二仙湯或二仙湯聯(lián)合西藥組與單純西藥組對(duì)比共納入8個(gè)研究,共633例患者。各研究結(jié)果之間具有同質(zhì)性(P=0.98,I2=0%),因此運(yùn)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示:二仙湯或二仙湯聯(lián)合西藥組的臨床總有效率要優(yōu)于單純西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  口服二仙湯組與注射雄激素或雌激素組對(duì)比共納入2個(gè)研究,共148例

4、患者。各研究結(jié)果之間具有同質(zhì)性(P=0.89,I2=0%),因此應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析,結(jié)果顯示:口服二仙湯組的總有效率要優(yōu)于注射雌雄激素組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  口服二仙湯組與口服碳酸鈣D3的對(duì)比共納入2個(gè)研究,共122例患者。各研究之間具有同質(zhì)性(P=0.75,I2=0%),故而用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示:口服二仙湯組的總有效率要優(yōu)于口服碳酸鈣D3,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  口服二仙湯與口服碳酸鈣D3加骨

5、化三醇組的對(duì)比共納入2個(gè)研究,共208例患者。各研究結(jié)果之間的同質(zhì)性較好(P=0.66,I2=0%),因此選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示:口服二仙湯組的總有效率要優(yōu)于口服碳酸鈣D3、骨化三醇組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  2.二仙湯對(duì)骨密度改善的Meta分析
  腰椎L2-4骨密度納入以腰椎L2-4骨密度作為反映二仙湯治療骨質(zhì)疏松療效指標(biāo)的研究共有6個(gè),共499例患者。Meta分析結(jié)果顯示,各研究結(jié)果之間具有較大異質(zhì)性(

6、P=0.01,I2=65%),因而采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示:二仙湯組有利于骨質(zhì)疏松患者腰椎L2-4骨密度的改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  Ward's三角骨密度納入以Ward's三角骨密度作為反映二仙湯治療骨質(zhì)疏松療效指標(biāo)的研究共有2個(gè),共148例患者。Meta分析結(jié)果顯示,各研究結(jié)果之間具有同質(zhì)性(P=0.88,I2=0%),故可采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示:二仙湯組有利于骨質(zhì)疏松患者Ward's三角骨密

7、度的改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  股骨頸骨密度納入以股骨頸骨密度作為反映二仙湯治療骨質(zhì)疏松療效指標(biāo)的研究共有4個(gè),共344例患者。Meta分析結(jié)果顯示,各研究結(jié)果之間具有異質(zhì)性(P=0.03,I2=67%),故而采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。分析結(jié)果顯示:二仙湯有利于提升骨質(zhì)疏松患者股骨頸的骨密度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  股骨近端骨密度納入以股骨近端骨密度作為反映二仙湯治療骨質(zhì)疏松療效指標(biāo)的研究共有3個(gè),共206例患者。M

8、eta分析結(jié)果顯示,各研究結(jié)果之間具有同質(zhì)性(P=0.19,I2=40%),故可采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示:二仙湯組與西藥組相比,有利于骨質(zhì)疏松患者股骨近端骨密度的改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  3.二仙湯對(duì)血清堿性磷酸酶、鈣、磷影響的Meta分析
  血清堿性磷酸酶水平納入5個(gè)研究,共406例患者。Meta分析顯示,各研究間具有較大的異質(zhì)性(P<0.0001,I2=84%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯

9、示:二仙湯組與西藥對(duì)照組相比,治療后血清堿性磷酸酶水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  4.不良事件
  共有2個(gè)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告了不良事件。蔣輝等報(bào)道治療組(35例)給予二仙湯合用碳酸鈣D3、骨化三醇口服治療,對(duì)照組(35例)給予碳酸鈣D3、骨化三醇治療,療程為12周,結(jié)果顯示兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。劉宇寧報(bào)道治療組(69例)給予二仙湯合用碳酸鈣D3、骨化三醇口服治療,對(duì)照組(69例)給予碳酸鈣D3、骨化三醇治

10、療,療程為4周到12周,結(jié)果顯示:治療組中發(fā)生腹脹1例、便秘3例、胃部不適2例;對(duì)照組中不良事件的發(fā)生率高于治療組,其中發(fā)生腹脹5例、便秘7例、胃部不適6例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)論:1.二仙湯治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)的抗骨質(zhì)疏松藥物,且二仙湯對(duì)性激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松癥也有較好的臨床療效,提示二仙湯可能具有一定的類似性激素藥物的作用。
  2.二仙湯在改善血清鈣、磷、堿性磷酸酶水平方面和常規(guī)抗骨質(zhì)疏松要無明

11、顯差異,這可能由于納入的文獻(xiàn)偏少,存在著較多偏倚因素的影響相關(guān),需要進(jìn)一步研究。
  第二部分:臨床研究
  目的:通過收集臨床病例,整理并統(tǒng)計(jì)絕經(jīng)后女性性激素水平、骨代謝指標(biāo)、中醫(yī)證侯分型以及骨密度的相關(guān)性,初步分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)的發(fā)病相關(guān)因素及中醫(yī)證型特點(diǎn),并討論骨代謝指標(biāo)、性激素水平變化與中醫(yī)證候之間的相關(guān)性。
  方法:共納入絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性患者63例,所有患者均來源于2014年6月至2015年

12、3月在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院骨質(zhì)疏松門診就診的門診患者,按照研究中制訂的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為三個(gè)偏頗證型組及一個(gè)平和證型組,并剔除其中的特異性指標(biāo)。其中三個(gè)偏頗證型組分別為:腎陰虛證組、腎陽虛證組及腎陰陽俱虛證組。其中腎陰虛證組19例,腎陽虛證組18例,腎陰陽俱虛證組9例。平和證型組17例。記錄入組患者的年齡、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、絕經(jīng)年限等一般資料;并進(jìn)行骨密度測(cè)量及性激素和骨代謝指標(biāo)測(cè)定。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)

13、行分析。
  結(jié)果:1.共納入63例絕經(jīng)后女性患者作為本次研究的研究對(duì)象,其中經(jīng)中醫(yī)辯證分型為腎陰虛證者19例,腎陽虛證者18例,腎陰陽俱虛證者9例,將以上三種證型患者分別設(shè)為三個(gè)偏頗證型組。無明顯癥狀者17例,設(shè)為平和證型組。不同中醫(yī)證型患者的年齡(Age)、身高(HT)、體重(WT)、體重指數(shù)(BMI)及絕經(jīng)年限(Time)等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測(cè)均無明顯差異(P>0.05),具有可比性。
  2.PMOP患者的腰椎骨密度水平同患

14、者的中醫(yī)證型相關(guān),具有明顯證型相關(guān)癥狀的患者BMD水平較無明顯癥狀患者相比顯著降低(P<0.05),其中腎陽虛患者BMD值較腎陰虛及腎陰陽俱虛患者更低(P<0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,血清性激素水平也與PMOP的中醫(yī)證型相關(guān):其中雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)及血清睪酮(T)水平按腎陰虛、腎陰陽俱虛、腎陽虛的順序依次下降,其中腎陽虛證患者較腎陰虛及腎陰陽俱虛證患者上述性激素水平更低(P<0.05)

15、,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而血清泌乳素(PRL)及孕酮(P)水平與中醫(yī)辯證分型無明顯相關(guān)性(P>0.05)。
  3.在PMOP患者中,腎陽虛證患者血清中總Ⅰ型膠原氨基端前肽(PINP)、β-膠原降解產(chǎn)物(β-Cos)較平和證型組、腎陰虛組及腎陰陽俱虛組均較低,差異具有顯著性(P<0.05)。
  結(jié)論:1.腎陽虛患者的骨質(zhì)疏松程度最為嚴(yán)重,且骨形成率及骨吸收率均相對(duì)其他證型的POP患者偏低,提示腎陽虛型的骨質(zhì)疏松癥為相對(duì)低轉(zhuǎn)換

16、水平的高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥,這可能與陽虛患者素體虛弱、代謝率低下有關(guān)。
  2.雌激素、雄激素、促卵泡生成素以及促黃體生成素為影響POP患者中醫(yī)辯證分型的主要因素,而孕激素及泌乳素與中醫(yī)辯證分型關(guān)系不大。腎陽虛患者的雌激素、雄激素水平較其他證型患者明顯偏低,促卵泡生成素較其他證型患者明顯偏高,提示腎陽虛患者卵巢功能衰退最明顯。
  第三部分:基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)
  目的:通過觀察二仙湯中君藥仙茅的主要成分仙茅苷(CCG)及雌二醇對(duì)

17、大鼠成骨細(xì)胞的影響,從而初步探討二仙湯可能具有的類似雌激素樣的作用,以及將其應(yīng)用于雌激素缺乏的骨質(zhì)疏松癥,即絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(POP)中的可行性。
  方法:用二仙湯中君藥仙茅的主要生物活性成分,即仙茅苷,體外干預(yù)不同大鼠成骨細(xì)胞的培養(yǎng),并與雌二醇干預(yù)做對(duì)比,觀察其對(duì)UMR-106細(xì)胞及原代大鼠成骨細(xì)胞增殖及分化的影響。
  結(jié)果:1.與空白對(duì)照組相比,雌激素及各濃度仙茅苷干預(yù)培養(yǎng)均能顯著促進(jìn)UMR-106細(xì)胞及大鼠OB細(xì)胞

18、的增殖;其中高濃度仙茅苷干預(yù)培養(yǎng)的細(xì)胞增殖水平較雌激素組明顯升高。
  2.與空白對(duì)照組相比,雌激素及各濃度仙茅苷干預(yù)培養(yǎng)均能顯著促進(jìn)UMR-106細(xì)胞及大鼠OB細(xì)胞的ALP活性;其中高濃度仙茅苷干預(yù)培養(yǎng)的ALP活性較雌激素組明顯升高。
  結(jié)論:仙茅苷具有促進(jìn)UMR-106細(xì)胞及大鼠OB細(xì)胞增殖及分化的作用,其干預(yù)結(jié)果與雌激素的干預(yù)結(jié)果類似,干預(yù)效果與劑量呈正相關(guān);提示仙茅苷可能具有類雌激素樣的作用,這種作用可能在二仙湯治

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