病毒的感染和免疫中文

1、第24章 病毒的感染與免疫 （viral infection and immunity）,教學(xué)大綱,掌握：病毒的傳播方式：水平傳播和垂直傳播（概念和舉例）；病毒感染的類型：顯性感染、隱性感染，急性感染、持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏感染和遲發(fā)感染）的概念和舉例。熟悉：病毒的致病機(jī)制；干擾素的定義、分類、功能、抗病毒機(jī)制。了解：抗病毒免疫。,第一節(jié) 病毒的傳播方式,1.水平傳播: 指病毒在人群不同個(gè)體間的 傳播所導(dǎo)致的感染。,①

2、粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼結(jié)膜②皮膚：輸血（或血制品）、注射 ；昆蟲叮咬；動(dòng)物咬傷,2.垂直傳播:是病毒感染的特點(diǎn)之一，病毒通過胎盤、產(chǎn)道等途徑由親代傳給子代。 HBV、HIV、CMV,感染的過程與結(jié)局,局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、輪狀病毒、流感病毒。全身感染：入侵機(jī)體后釋放入血循環(huán)，感染過程涉及多個(gè)組織、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。感染的過程與結(jié)局取決于機(jī)體與病毒的相互作用，可引起機(jī)體嚴(yán)重

3、損傷甚至死亡，也可僅出現(xiàn)隱性感染或頓挫感染。,第二節(jié) 病毒的感染類型,隱性感染有無臨床表現(xiàn) 顯性感染 癥狀出現(xiàn)及 急性感染 持續(xù)時(shí)間 慢性感染 持續(xù)性感染 潛伏性感染

4、 慢發(fā)病毒感染,,,,1. 隱性感染 inapparent infection 原因：病毒毒力較弱或機(jī)體免疫力強(qiáng)　　 病毒不能到達(dá)靶細(xì)胞或不能大量增殖　　　 少數(shù) 有排毒的可能,,“隱性”傳染源,病毒攜帶者(viral carrier),,2. 顯性感染 apparent infection,（1） 急性感染 acu

5、te infection 大多數(shù)病毒感染屬之； （2） 持續(xù)性感染 persistent infection,癥狀可有可無；,,傳染源,,病毒攜帶者(viral carrier),持續(xù)性病毒感染機(jī)制,遺傳因素機(jī)體免疫力低下病毒抗原性弱病毒存在于受保護(hù)部位病毒發(fā)生變異病毒基因組整合病毒侵犯免疫細(xì)胞,a. 慢性感染 chronic infection 顯性或隱性感染后，病毒未完全

6、清除。癥狀輕微或缺如；可排毒；病程不一定呈進(jìn)行性發(fā)展；病毒可檢出，如HBV。,潛伏感染 latent infection 病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出 原發(fā)感染后,,病毒基因組潛伏于組織或細(xì)胞中,,激活,HSV→機(jī)體→急性口炎→ 三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞→口角→皰疹,c. 慢發(fā)病毒感染 slow viral infection,潛伏期長(zhǎng)，病程呈亞急性、進(jìn)行性，常導(dǎo)致死亡。如亞急性硬化性全腦炎（S

7、SPE），HIV， etc.,病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡多見于無包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,（1 溶細(xì)胞效應(yīng)（殺細(xì)胞性感染）：,,,,,,第三節(jié) 病毒的致病機(jī)制㈠ 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用,無包膜病毒；阻斷細(xì)胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；破壞細(xì)胞溶酶體；細(xì)胞器的損傷；自身免疫性細(xì)胞損傷。用顯微鏡可以觀察到細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、變性、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱為細(xì)胞致病變作用（cytopathic effect，CPE）。

8、,,,2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染steady state infection,多見于包膜病毒 多次增殖------細(xì)胞死亡；,一般見于包膜病毒；由于病毒以出芽方式釋放，常導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原或細(xì)胞融合,⑴細(xì)胞融合:形成多核巨細(xì)胞,如麻疹病毒⑵細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原-----CTL/抗體,穩(wěn)定狀態(tài)感染,,,,,,為特異性抗體或CTL細(xì)胞識(shí)別,新抗原,,,,,4.細(xì)胞凋亡(cellular apoptosis):197

9、2年Kerr；腺病毒、HIV等→細(xì)胞→鼓泡、細(xì)胞核濃縮→凋亡小體(apoptic body)→電泳：階梯式DNA條帶。（2002年獲諾貝爾獎(jiǎng)）,5. 細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化,少數(shù)病毒感染細(xì)胞（如SV40）后可促進(jìn)DNA合成，導(dǎo)致細(xì)胞增生,6. 病毒基因組的整合感染 integration infection,,基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化:整合（integration）→細(xì)胞轉(zhuǎn)化(transformation)或增生(hyper-pla

10、sia) 1911年，Rous;Rous sarcoma virus,RSV.1966年獲諾貝爾獎(jiǎng),( Rous1879~1970）,與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒有：⑴人乳頭瘤病毒（HPV）----宮頸癌⑵HBV、HCV--------原發(fā)性肝癌⑶EB病毒( EBV )----鼻咽癌、惡性淋巴瘤⑷人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HILV-Ⅰ）----白血病,（二）病毒感染的免疫病理作用,病毒感染致免疫抑制和免疫細(xì)胞損傷：

11、 如：麻疹病毒，HIV,2. 病毒感染誘發(fā)的免疫病理反應(yīng)：,ⅰ 超敏反應(yīng)：II、III、Ⅳⅱ 自身免疫性疾病原因：a. 隱蔽抗原釋放；  b. 組織細(xì)胞新抗原形成；,3. 病毒感染引起免疫應(yīng)答紊亂：,第四節(jié) 抗病毒免疫,先天性免疫（非特異性免疫）,,獲得性免疫（特異性免疫）,,干擾素（IFN）,NK cells,,體液免疫,細(xì)胞免疫,一、非特異性免疫(non-specific immu

12、nity)1.遺傳因素(hereditable factor):,2.屏障作用(action of protective screen):皮膚屏障,粘膜屏障,胎盤屏障,母體子宮的基蛻膜，另一部分是胎兒的絨毛膜。,血腦屏障,3.干擾素( interferon,IFN ):干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。,⑴種類：抗原性,（2） 抗病毒機(jī)制：,特點(diǎn)：并不直接作用于病毒；

13、 通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白 起作用；,抗病毒蛋白,,2—5A合成酶,磷酸二酯酶,蛋白激酶,,RNAseF,,mRNA,,抑制蛋白翻譯,,多肽鍵起始受阻,⑶抗病毒作用的特點(diǎn)：a 高活性b 廣譜抗病毒c 抑制病毒而不是殺病毒d 抗病毒作用具有種屬特異性e 間接抗病毒f 不同的敏感性； 包膜病毒較敏感；不同種類病毒間也有差異；同一病毒不同株、不同變種也不一樣g 選擇性：作用于受感染細(xì)胞,

14、⑷IFN誘生劑(inducer):,病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、原蟲,（4）生物學(xué)作用： a. 抗病毒； b.免疫調(diào)節(jié)； c.抗腫瘤。,4. NK細(xì)胞(natural killer cell): INF-γ, TNF- ?作用特點(diǎn)： 1）殺傷過程不受MHC限制，也不依賴抗體 2）對(duì)靶細(xì)胞無特異性 3）殺傷作用出現(xiàn)早；4h 4）部分

15、細(xì)胞因子可激活,(二) 特異性免疫,1. 體液免疫: (1)中和抗體：中和抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生； 有保護(hù)作用 作用機(jī)制： a. 改變病毒表面構(gòu)型； b.與病毒表面配體結(jié)合； c. 抗原抗體復(fù)合物便于吞噬； IgM

16、 IgG IgA/sIgA,(2)非中和抗體：調(diào)控蛋白、酶類、基質(zhì) 蛋白或核蛋白等，診斷用,2. 細(xì)胞免疫作用,(1)CTL cells; (2)Th1/Th2 cells; (3)細(xì)胞因子。,,病毒→機(jī)體→致敏T細(xì)胞,CTL:穿孔素、細(xì)胞毒素,Th：IFN、TNF、IL,CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞,