抗細(xì)菌和病毒免疫

1、第六章 抗細(xì)菌與病毒免疫2011-3,一、天然免疫（innate immunity） 屏障結(jié)構(gòu) 吞噬細(xì)胞 體液因素,第一節(jié) 抗細(xì)菌免疫,1．皮膚與粘膜屏障 （1）機(jī)械性阻擋 （2）分泌殺菌物質(zhì) （3）正常菌群的拮抗作用 2. 血腦屏障 3. 胎盤屏障,,(一） 屏障結(jié)構(gòu),,（二）吞噬細(xì)胞,小吞噬細(xì)胞 外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞

2、 血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）,1 吞噬和殺菌過程,（1） 識別與結(jié)合：細(xì)菌LPS和 IL-8、NAP-2、MIP等細(xì)胞因子吸引吞噬細(xì)胞穿過毛細(xì)血管壁聚集到感染部位。吞噬細(xì)胞表面的模式識別受體（pattern recognition receptor,PRR）通過識別結(jié)合病原體表面的病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP)而利于吞噬細(xì)胞捕獲病原

3、微生物，并可誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的表達(dá),（2）吞噬：直接吞噬 吞噬細(xì)胞的細(xì)胞膜內(nèi)陷或伸出偽足將病原體包裹并攝入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。間接吞噬 Fc 或C3b介導(dǎo)調(diào)理吞噬。 （3）消化：吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，在溶菌酶、髓過氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下殺死細(xì)菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶將菌進(jìn)一步分解。,殺傷機(jī)制,氧依賴機(jī)制1 呼吸爆發(fā)：在吞噬作用激發(fā)下氧的代謝活躍，O2耗增加，分子氧在還原型輔酶Ⅱ的作用下生成活

4、性氧中間物，包括O2、1O2 、 H2O2 、HOCL和NH2CL等。這些物質(zhì)有較強(qiáng)的殺菌作用。 2 過氧化氫-髓過氧化物酶-鹵化物殺菌系統(tǒng) 髓過氧化物酶作用于H2O2和氯化物，使菌體蛋白鹵化 而細(xì)菌死亡。,3 一氧化氮系統(tǒng) 吞噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生一氧化氮合酶，催化精氨酸產(chǎn)生NO，在氧分子存在下，生成NO2-、NO3-，具有抗菌能力。非氧依賴機(jī)制 溶酶體中的溶菌酶、防御素、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等發(fā)揮殺菌作用。,吞噬作

5、用的結(jié)果,完全吞噬不完全吞噬組織損傷,非特異性免疫分子,補(bǔ)體 經(jīng)典途徑、替代途徑和甘露糖結(jié)合凝集素途徑三條途徑激活C，形成膜攻擊復(fù)合物導(dǎo)致細(xì)菌裂解。溶菌酶 主要來源于吞噬細(xì)胞，廣泛存在于血清、淚液、唾液、乳汁和腸液，作用于G+肽聚糖。 防御素 破壞細(xì)胞膜裂解細(xì)菌。 急性期蛋白 在IL-6和LPS的刺激下，肝細(xì)胞合成脂多糖結(jié)合蛋白、甘露糖結(jié)合凝集素、C反應(yīng)蛋白等，與細(xì)菌結(jié)合可促進(jìn)吞噬或激活補(bǔ)體

6、。還刺激炎性細(xì)胞因子引起炎癥反應(yīng)。,適應(yīng)性免疫(adaptive immunity),抗胞外菌感染免疫,胞外菌 主要寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液 和組織液中的病原菌，以產(chǎn)生內(nèi)外毒素和引起炎癥致病。1.黏膜免疫系統(tǒng)的作用 病原體與黏膜免疫系統(tǒng)中的M細(xì)胞結(jié)合被內(nèi)吞，然后將病原體提呈給APC，在由APC將抗原提交淋巴細(xì)胞引起免疫應(yīng)答，產(chǎn)生分泌型IgA。2. 抗體的作用阻止細(xì)菌粘附調(diào)理吞噬（調(diào)理素）中和細(xì)菌外毒素（抗毒素

7、）,抗胞內(nèi)菌感染免疫,胞內(nèi)菌 主要寄居在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。包括兼性胞內(nèi)菌和專性胞內(nèi)菌。感染特點(diǎn) 細(xì)胞內(nèi)寄生，低毒性、呈慢性感染過程，常有肉芽腫形成，多伴有遲發(fā)型超敏反應(yīng),感染的免疫：T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫CD4 Th1細(xì)胞 產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8 CTL 穿孔素、顆粒酶破壞感染的細(xì)胞，使細(xì)菌散出，再被抗體或補(bǔ)體的調(diào)理作用被吞噬細(xì)胞消滅。,抗病毒免疫,1、干擾素（in

8、terferon,IFN）定義：由病毒或其他干擾素生劑誘導(dǎo)人或動(dòng)物 細(xì)胞產(chǎn)生的的糖蛋白，具有抗病毒等作 用IFN誘生劑：病毒、細(xì)胞內(nèi)繁殖的微生物、內(nèi)毒素、原蟲、人工合成的雙鏈RNA等，其中以病毒和人工合成的雙鏈RNA誘生能力最強(qiáng)。,一、固有免疫,,種 類：,種類產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) ?人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱

9、 ?人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 ?T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng),,,,抗病毒特點(diǎn)：① 抑制而不能殺滅病毒具有種屬特異性 對不同病毒的敏感性有差別,抗病毒機(jī)制：,病毒或IFN誘生劑作用于宿主細(xì)胞，激活I(lǐng)FN基因使IFN表達(dá)，IFN釋放后作用于細(xì)胞IFN受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活抗病毒蛋白基因，產(chǎn)生抗病毒蛋白而抑制mRNA轉(zhuǎn)錄

10、或蛋白合成。,2’-5’A合成酶途徑 ： 在dsRNA存在條件下2’-5’A合成酶被活化，使ATP形成2’-5’A， 2’-5’A激活RNA酶L或F，切斷病毒mRNA。蛋白激酶途徑：在dsRNA存在條件下，PKR使蛋白質(zhì)合成的啟始因子 eIF-2 α的α亞基磷酸化，從而抑制病毒蛋白合成。,NK細(xì)胞,在感染早期（4 h）發(fā)揮作用；不受MHC限制；不依賴于特異性抗體 NK釋放穿孔素、絲氨酸脂酶、細(xì)胞因子TNF等殺傷病毒感染細(xì)胞。

11、被IFNγ激活后增強(qiáng)殺傷作用。,適應(yīng)性免疫,體液免疫 1 抗體對游離病毒的作用 中和抗體 ① 改變病毒的表面構(gòu)型或與吸附表位結(jié)合，阻止病毒吸附細(xì)胞；② 與病毒形成復(fù)合物易于被吞噬和清除；③ 與無包膜病毒結(jié)合而被覆蓋，阻止病毒脫殼④ 與有包膜病毒結(jié)合，激活補(bǔ)體使病毒裂解。,2 抗體對感染細(xì)胞的作用① 包膜病毒感染細(xì)胞后，細(xì)胞膜出現(xiàn)病毒抗原，抗體與之結(jié)合，在補(bǔ)體的參與下裂解細(xì)胞；調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬。② 抗體與病毒感