病毒免疫逃逸和抗病毒應(yīng)答新機制.pdf

1、在流感病毒感染中，有細胞毒性潛力的CD4+T細胞在感染部位分化成熟。這些有細胞毒性潛力的CD4+ T細胞的分化依賴于S TAT2依賴性的I型IF Ns信號及IL-2/IL-2Rα信號通路，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子T-bet和Bli mp-1的表達。另外，我們發(fā)現(xiàn)在CD4+ T細胞中，Bli mp-1能夠促進T-bet結(jié)合到溶細胞基因的啟動子區(qū)，而T-bet的結(jié)合對于在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)的有細胞毒性潛力的CD4+T細胞發(fā)揮其細胞毒性功能是必須的。我們的結(jié)

2、果揭示了在急性呼吸道病毒感染中調(diào)節(jié)細胞毒CD4+T細胞分化的分子機制(1)。
　　本研究還從病毒特異性體液和細胞免疫水平兩個方面對單價 pH1N1疫苗接種者、pH1N1流感感染病例、流感患者密切接觸者、健康對照4組人群進行了比較，pH1N1流感病毒感染誘發(fā)的特異性細胞免疫和體液免疫應(yīng)答水平及抗體中和能力均高于疫苗接種者。疫苗接種組在誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒特異性IgG方面沒有比健康人群表現(xiàn)出特別強的優(yōu)勢，但有較高的特異性IgG與血凝抑制水平，

3、和病毒感染后的免疫應(yīng)答反應(yīng)相比，其不能誘導(dǎo)產(chǎn)生有效的細胞免疫應(yīng)答。2009年甲型H1N1流感流行一年后約70％的健康人群發(fā)生了隱性或輕型pH1N1流感感染(101)。
　　B7-H1是B7家族中一個重要的共抑制分子，能誘導(dǎo)肝細胞內(nèi)CD8+T細胞的凋亡。我們發(fā)現(xiàn)IFN-γ和T NF-α能協(xié)同誘導(dǎo)肝細胞表達B7-H1。二者中，IFN-γ起主要作用，TNF-α起輔助作用，IFN-γ能單獨誘導(dǎo)肝細胞表達B7-H1，TNF-α不能，二者在誘

4、導(dǎo)其各自的轉(zhuǎn)錄因子STAT1和NF-κB活性上沒有協(xié)同作用，但STAT1和NF-κB的激活又是IFN-γ和TNF-α協(xié)同誘導(dǎo)肝細胞表達B7-H1所必需的。在肝細胞中TNF-α和IFN-γ在誘導(dǎo)IRF-1表達上具有協(xié)同性，NF-κB和STAT1的激活對IFN-γ和TNF-α協(xié)同誘導(dǎo)IRF-1是必需的，而IRF-1的激活對肝細胞表達B7-H1是必需的，因此IFN-γ和TNF-α協(xié)同誘導(dǎo)B7-H1主要原因是協(xié)同激活了IRF-1。我們還發(fā)現(xiàn)在肝

5、細胞中，HBx能增強IFN-γ單獨誘導(dǎo)的B7-H1表達，能增強IFN-γ和TNF-α協(xié)同誘導(dǎo)的B7-H1表達，也能增強 IFN-γ和TNF-α協(xié)同誘導(dǎo)的IRF-1的表達。我們正在進行的關(guān)于TNF-α所誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子NF-κB在轉(zhuǎn)位后與STAT1或IRF-1發(fā)生了怎樣的Crosstalk的實驗，將從另一個角度解釋為什么IFN-γ和TNF-α能協(xié)同誘導(dǎo)肝細胞表達B7-H1，以及為什么HBx能增強肝細胞表達B7-H1的作用。我們的研究，將為解