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文檔簡介
1、第19章 病毒的感染與免疫 viral infection and immunity,宋銀宏,第一節(jié) 病毒的感染,一、病毒感染的傳播方式與感染途徑1.水平傳播(horizontal transmission):,①粘膜:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、 眼結膜②皮膚:輸血(或血制品)、注射 ;昆蟲叮咬;動物咬傷,2.垂直傳播(vertical transmission): HBV、RV、HIV、CMV,感染途徑
2、:,呼吸道、消化道、經(jīng)皮膚(蟲媒)感染、血液傳播、泌尿生殖道感染、胎盤或產(chǎn)道感染,二、病毒感染的類型,㈠隱性感染(inapparent infection) subclinical infection㈡顯性感染(apparent infection)1.急性感染(acute infection)2.持續(xù)性感染(persistent infection)①慢性感染(chronic infection)②潛伏感染(la
3、tent infection)HSV→機體→急性口炎→三叉神經(jīng)節(jié)細胞→口角→皰疹,慢性感染:,病程長病毒可檢出 如HBV,潛伏感染:,可反復激活,急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如 HSV,慢發(fā)病毒感染:,潛伏期長,發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡,尋常病毒,非尋常病毒,prion,麻疹病毒:SSPE; HIV:AIDS,,,,,,,持續(xù)性感染,三、病毒感染的致病機制㈠病毒感染對宿主細胞的直接作用1.溶細胞性感染
4、 殺細胞效應(cytocidal effect)--無包膜病毒,無包膜病毒;阻斷細胞大分子合成;病毒蛋白的毒性作用;影響細胞溶酶體;細胞器的改變。用顯微鏡可以觀察到病毒感染的細胞出現(xiàn)腫脹、變性、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象,稱為細胞致病變作用(cytopathic effect,CPE)。,2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection):有包膜病毒 (1)細胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原(2)如果胞膜表面的病毒蛋白
5、有融合膜生物活性,則易造成細胞融合:形成多核巨細胞,如麻疹病毒,3.細胞凋亡(cellular apoptosis):1972年Kerr; 腺病毒、HIV等→細胞→鼓泡、細胞核濃縮→凋亡小體(apoptic body)→電泳:階梯式DNA條帶。(2002年獲諾貝爾獎),4.基因整合與細胞轉化:整合(integration)→細胞增生(hyper-plasia)或轉化(transformation)1911年, Rous;Rous
6、sarcoma virus, RSV.1966年獲諾貝爾獎,( Rous1879~1970),,與人類惡性腫瘤密切相關的病毒有:⑴人乳頭瘤病毒(HPV)----宮頸癌⑵HBV、HCV--------原發(fā)性肝癌⑶EB病毒( EBV )----鼻咽癌、惡性淋巴瘤⑷人T細胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)----白血病,5.包涵體(inclusion body)形成:有些病毒感染細胞后,在細胞質和(或)細胞核內出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、大
7、小數(shù)量不同的圓形或卵圓形斑塊結構。,,㈡病毒感染的免疫病理作用:體液、細胞免疫1.抗體介導的免疫病理作用⑴ 靶細胞+抗體+補體→靶細胞溶解⑵ Ag+Ab→Ag-Ab→沉積→Ⅲ型超敏反應2.細胞介導的免疫病理作用:CTL→殺傷靶細胞TDTH→細胞損傷3.抑制免疫系統(tǒng)的功能:⑴麻疹病毒、RV、CMV →淋巴細胞轉化⑵HIV →CD4+(TH)細胞的功能,持續(xù)性感染、惡性腫瘤,第二節(jié) 抗病毒免疫,一、非特異性免疫(non-s
8、pecific immunity)1.遺傳因素(hereditable factor):,2.屏障作用(action of protective screen):皮膚屏障,粘膜屏障,胎盤屏障,母體子宮的基蛻膜,另一部分是胎兒的絨毛膜。,血腦屏障,3.吞噬細胞(phagocyte)和NK細胞:,⑴巨噬細胞:,⑵NK細胞(natural killer cell): TNF-?, TNF- ?作用特點: 1)殺傷過程不受M
9、HC限制,也不依賴抗體 2)對靶細胞無特異性 3)殺傷作用出現(xiàn)早;4h 4)部分細胞因子可激活,⑶中性粒細胞:對病毒感染無防御作用,4.干擾素( interferon,IFN ):病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)等多種生物活性的糖蛋白。,⑴種類:抗原性,⑵抗病毒機制:,通過誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白 起作用。,⑶抗病毒作用的特點: a
10、廣譜抗病毒 b 抑制病毒而不是殺病毒 c 抗病毒作用具有種屬特異性 d 間接抗病毒,⑷IFN誘生劑(inducer):,病毒、細菌內毒素、原蟲、poly I:C,二、特異性免疫(specific immunity)(一)體液免疫1.中和抗體(neutrolizing antibody):IgG、IgM、IgA(SIgA)2.非中和抗體(non- neutrolizing antibody):3.抗
11、體介導對靶細胞的作用:⑴靶細胞+抗體+補體→細胞溶解 ⑵靶細胞+抗體( IgG-Fc)--NK細胞、巨噬細胞→靶細胞裂解:ADCC(二)細胞免疫(cellular immunity)T、K、NK、M?,,病毒→機體→致敏T細胞,CTL:穿孔素、細胞毒素,TH :IFN、TNF、IL,CTL殺傷病毒感染的靶細胞,1.產(chǎn)生牢固免疫力:⑴全身性病毒感染 ⑵只有單一血清型的病毒感染2.產(chǎn)生短暫免疫力:⑴局部性病毒感染⑵病毒血清
12、型多⑶病毒抗原易發(fā)生變異,三、抗病毒免疫持續(xù)時間,第20章 病毒感染的診斷與防治 Laboratory Diagnosis and prevention,一、標本的采集與送檢:用于分離培養(yǎng)的標本:采取病程初期或急性期標本、防止病毒滅活血清學診斷的標本: 雙份血清(paired serum),第一節(jié) 病毒感染的檢查方法Laboratory Diagnosis,二、常規(guī)分離與鑒定,動物接種animal
13、inoculation,雞胚接種egg inoculation,組織培養(yǎng),器官培養(yǎng),移植培養(yǎng),細胞培養(yǎng),原代細胞培養(yǎng),二倍體細胞培養(yǎng),傳代細胞培養(yǎng),,,,三大培養(yǎng)方法,,,病毒在細胞內增殖的指標,1、CPE,2、紅細胞吸附,正常細胞,病變細胞,病毒數(shù)量和感染性測定,1、蝕斑試驗,2、LD50 或 TCID50,感染雞胚動物或細胞后,引起 50% 發(fā)生死亡或病變的最小量,病毒感染單層細胞后,產(chǎn)生的局限性病灶,稱蝕斑,蝕斑是由一個感染性病毒
14、體復制形成的,稱蝕斑形成單位,病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位(plaque forming unit, PFU)來表示,,病毒的血清學診斷,中和試驗,補體結合試驗,血凝抑制試驗,免疫擴散等,,,,,三、病毒感染的血清學診斷 (serodiagnosis ),,,四、病毒的快速診斷(rapid diagnosis),光鏡-----包涵體,電鏡,免疫熒光,ELISA,分子生物學技術,雜交,Southern blot,PCR,
15、Northern blot,,,,,,,,,,,,,,,第二節(jié) 病毒感染的防治,免疫預防(immunoprophylaxis),人工主動免疫(artificial active immunity),滅活疫苗:,乙腦疫苗,狂犬疫苗,流感滅活疫苗,減毒活疫苗:,脊髓灰質炎疫苗,麻疹疫苗,腮腺炎疫苗,風疹疫苗,HAV疫苗,亞單位疫苗:,,,,,Inactived vaccine,Live attenuated vaccine,牛痘疫苗,,,
16、流感 HBV,免疫預防(immunoprophylaxis),人工被動免疫(artificial passive immunity),免疫血清:,丙種球蛋白:,細胞因子:,,,,,含有抗病毒中和抗體,含有抗病毒中和抗體,IL-2 IFN TNF,立即生效、免疫力維持時間短(1 m),病毒感染的治療(therapy) 一、抑制病毒穿入與脫殼 金剛烷胺(amantadine)用于甲型流感
17、的治療 二、 抑制病毒生物合成 1、核苷類化合物(Nucleotide analogues):通過阻抑子代病毒基因的合成與表達,抑制病毒復制。 常用藥物有: 用于DNA病毒感染:碘尿苷(皰疹凈)、無環(huán)鳥苷 ( 阿昔洛韋)、阿糖腺苷、丙氧鳥苷。 用于HIV感染:疊氮胸苷(AZT) 廣譜抗病毒:3-氮唑核苷(病毒唑),對多種RNA 或DNA病毒有抑
18、制作用。,2、病毒蛋白酶抑制劑:通過抑制病毒蛋白酶的活性,阻止病毒的復制。 常用藥物英迪納瓦(indinavir)、瑞托納瓦(ritonavir)等,對HIV有一定抑制作用。3、干擾素(Interferon)及干擾素誘生劑 : ★干擾素具有廣譜抗病毒作用,主要用IFN-α,副作用小,對某些病毒性疾病的防治有較好的效果。 ★ IFN誘生劑 :(poly I:C)、甘草甜素及蕓芝多糖等,4、中草藥Chinese Her
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