呼吸道感染病毒腸道感染病毒

1、第一節(jié) 正黏病毒,正黏病毒科(Orthomyxoviridae)是指對(duì)人和動(dòng)物細(xì)胞表面粘蛋白有親和力、有包膜、具有節(jié)段性RNA基因組的一類病毒。 流行性感冒病毒(influenza virus)簡稱流感病毒，人流感病毒分甲、乙、丙三型。 流感病毒除引起人流行性感冒外，還可引起動(dòng)物感染,生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形。有包膜，單鏈分節(jié)段的負(fù)RNA病毒，核衣殼為螺旋對(duì)稱。,流感病毒

2、電鏡照片,病毒RNA基因組可直接作為mRNA，則稱為正鏈RNA。病毒RNA基因組不能直接作為mRNA，而以互補(bǔ)鏈作為mRNA，則稱為負(fù)鏈RNA。,糖蛋白棘突,內(nèi)層基質(zhì)蛋白(MP),脂質(zhì)雙層,外層脂蛋白(LP),甲型流感病毒立體結(jié)構(gòu)模式,① 血凝素(Hemagglutinin,HA)：呈柱狀，為三聚體結(jié)構(gòu)：HA1+HA2功能：A.介導(dǎo)紅細(xì)胞凝集及病毒吸附：HA1與RBC和宿主細(xì)胞表面唾液酸結(jié)合。B.介導(dǎo)病毒穿入:HA2具有膜融合

3、活性。C.刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，可中和病毒感染性，也可抑制血凝。② 神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,NA)：蘑菇狀，為四聚體。功能：A、具有酶活性，能水解感染細(xì)胞表面N-乙酰神經(jīng)氨酸，有利于病 毒出芽釋放。B、液化細(xì)胞表面黏液，促進(jìn)病毒從細(xì)胞上解離。C. 具有免疫原性，其抗體不能中和病毒但能抑制NA的水解作用。,包膜外層的兩個(gè)棘突:,分型與變異 分型根據(jù)NP和MP蛋白抗原性不同分為甲、乙、丙三型。甲型流

4、感病毒根據(jù)表面抗原HA、NA的不同分為若干亞型（H1～H16、N1～N9）。變異：變異幅度與流行規(guī)模密切相關(guān)。抗原性漂移：由于HA、NA點(diǎn)突變?cè)斐傻淖儺?，變異幅度小，屬量變，不產(chǎn)生新亞型，僅引起流感的中小流行。抗原性轉(zhuǎn)變：由于基因重組導(dǎo)致的變異，變異幅度大，屬質(zhì)變，產(chǎn)生新亞型，引起流感的爆發(fā)流行,流行范圍大，感染率高。,流感病毒不同變異的區(qū)別,培養(yǎng)特性雞胚接種：初次分離接種雞胚羊膜腔，傳代接種尿囊腔。 細(xì)胞培養(yǎng)：猴腎原代、狗腎

5、傳代，但不引起明顯CPE。血凝試驗(yàn)檢測(cè)病毒、血抑試驗(yàn)鑒定病毒型別,抵抗力：較弱不耐熱，56℃ 30min滅活，室溫下很快喪失傳染性，0～4℃可存活數(shù)周，-70℃以下或凍干能長期存活。對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,致病性與免疫性,致病性傳染源：病人，隱性感染者，鳥類 傳播途徑：空氣飛沫經(jīng)呼吸道傳播所致疾?。毫餍行愿忻?疾病特點(diǎn)：發(fā)病率高，死亡率低主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié),致病機(jī)制：,鼻塞、流涕、咳嗽,

6、畏寒、發(fā)熱、肌痛、乏力,免疫性細(xì)胞免疫：CD4+T細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體CD8+T細(xì)胞特異殺傷病毒感染細(xì)胞 體液免疫：IgG、IgM中和病毒感染SIgA阻止病毒吸附及穿入，限制病毒釋放和擴(kuò)散同型病毒免疫力可維持1～2年，亞型間無交叉反應(yīng),病原學(xué)檢查,病原體檢查,特異性抗體檢測(cè),防治原則,隔離消滅傳染源預(yù)防接種流感滅活疫苗減毒活疫苗亞單位疫苗藥物防治鹽酸金剛烷氨板藍(lán)根、大青葉、連翹等,第二節(jié) 副黏病毒,副黏病毒

7、科與正黏病毒的形態(tài)和特征相似。副黏病毒科與正黏病毒的基因結(jié)構(gòu)、抗原性、致病性等不同。副黏病毒科包括麻疹病毒、腮腺炎病毒等,副黏病毒與正黏病毒的比較,麻疹病毒,麻疹病毒是引起麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔粘膜斑及全身斑丘疹為主要特征。與亞急性硬化性全腦炎(SSPE)有關(guān),生物學(xué)性狀球形、有包膜、單負(fù)鏈不分節(jié)段的RNA病毒包膜有血凝素(HA)和溶血素(HL)兩種糖蛋

8、白突起HA只凝集猴RBC，并能與宿主細(xì)胞受體吸附HL具有溶血和使細(xì)胞發(fā)生融合形成多核巨細(xì)胞的作用病毒抗原穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型唯一自然儲(chǔ)存宿主是人是WHO計(jì)劃消滅的病毒病毒抵抗力弱，一般消毒劑可滅活，耐低溫,致病性和免疫性傳染源:急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有傳染性。傳播途徑:飛沫傳播，也可通過玩具傳播多為顯性感染。所致疾病：麻疹 臨床特點(diǎn)： 6月～5歲兒童易感。畏光、流涕、口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑,柯氏斑,,致病

9、機(jī)制,麻疹的并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如細(xì)菌性肺炎 腦脊髓炎（0.1%） 亞急性硬化性全腦炎（SSPE） ——遲發(fā)并發(fā)癥,免疫性,病后可獲得持久免疫力 細(xì)胞免疫起主要作用 HA抗體HL抗體有中和病毒作用 多見于6月～5歲嬰幼兒,腮腺炎病毒,生物學(xué)性狀：球形，有包膜，單負(fù)鏈RNA病毒衣殼：螺旋對(duì)稱。包膜刺突：F蛋白和HN蛋白。只有一個(gè)血清型，人是其唯一宿主。病毒可在雞胚羊膜腔及猴腎細(xì)胞內(nèi)增殖

10、，使細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞。,致病性和免疫性：所致疾病：流行性腮腺炎的病原體，人是其唯一宿主傳染源：患者和病毒攜帶者，病毒經(jīng)飛沫傳播臨床特點(diǎn)：多流行于冬春季，兒童易感，一側(cè)或兩側(cè)腮腺發(fā)炎、腫脹，但約30%的感染無癥狀。一般經(jīng)1～2周消腫而痊愈。并發(fā)癥：睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力目前，麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗為計(jì)劃接種疫苗,流行性腮腺炎患者,,腮腺,第三節(jié) 冠狀病毒,冠狀病毒包括人冠狀病毒和多種動(dòng)物冠狀病毒，因?yàn)殡婄R

11、下其外觀像日冕，故稱冠狀病毒。 SARS冠狀病毒是一種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒，2002年至2003年在全球范圍暴發(fā)流行引起嚴(yán)重急性呼吸綜合癥（SARS）。SARS病毒具有高度的傳染性，是一種致死性病毒。傳播特點(diǎn):呈醫(yī)院和家庭集聚性，并且具有跨地區(qū)、跨國界的流行傳染趨勢(shì)。,生物學(xué)性狀,形態(tài)：病毒呈球形，刺突放射排列呈冠狀(日冕狀)結(jié)構(gòu): 核衣殼+包膜核衣殼：單正鏈RNA+N蛋白構(gòu)成 N蛋白是一種重要的結(jié)構(gòu)蛋白，參與病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)

12、制、成熟過程。包膜：表面有S蛋白、E蛋白和M蛋白3種糖蛋白S蛋白：刺突糖蛋白，誘導(dǎo)包膜與細(xì)胞膜的融合E蛋白：包膜相關(guān)蛋白，對(duì)病毒的組裝發(fā)揮關(guān)鍵作用M蛋白：與病毒出芽和包膜形成有關(guān)抵抗力：弱，對(duì)理化因素敏感,冠狀病毒電鏡照片,傳播途徑：飛沫呼吸道(不排除病人分泌物、糞便傳播)所致疾病:冠狀病毒：普通感冒和咽喉炎SARS冠狀病毒：嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS

13、)也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2～7天發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、干咳、氣短、X片肺部陰影極期：呼吸困難、多器官衰竭恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生,癥狀減輕、消失,致病性與免疫性,免疫性：冠狀病毒免疫力不牢固，常見再感染SARS冠狀病毒感染免疫力牢固。10d后開始產(chǎn)生抗體，特異性抗體有中和保護(hù)作用，可用于治療。細(xì)胞免疫在發(fā)揮防御反應(yīng)的同時(shí)也可引起免疫病理損傷，造成T、B淋巴細(xì)胞的迅速凋亡、降低免疫功能。,腺病毒(adenovirus),

14、第四節(jié) 其他呼吸道病毒,腺病毒是一群侵犯呼吸道、眼結(jié)膜和淋巴組織的無包膜球形DNA病毒細(xì)胞培養(yǎng)明顯CPE及核內(nèi)嗜堿性包涵體可通過消化道、呼吸道、接觸 (手-眼途徑傳播、性接觸)傳播可引起流行性胃腸炎，肺炎，流行性角膜炎、結(jié)膜炎，急性出血性膀胱炎,風(fēng)疹病毒(rubella virus),有包膜球形單正鏈RNA病毒，衣殼呈螺旋對(duì)稱，包膜刺突有凝血和溶血活性只有一個(gè)血清型，人是其唯一自然宿主兒童是主要易感者呼吸道傳播→風(fēng)疹垂直

15、傳播：孕婦患風(fēng)疹可致胎兒先天性風(fēng)疹綜合征（先天性白內(nèi)障、 先天性耳聾、 先天性心臟病）自然感染后可獲持久免疫力，母親抗體可保護(hù)胎兒預(yù)防可接種風(fēng)疹減毒活疫苗,第九章 腸道病毒,第一節(jié) 腸道病毒屬,腸道病毒屬的共同特征均為無包膜單正鏈小RNA球形病毒，衣殼呈20面立體對(duì)稱耐酸、乙醚和去垢劑，對(duì)理化因素抵抗力強(qiáng)主要經(jīng)糞口途徑傳播腸道中增殖，引起腸外感染性疾病易感細(xì)胞內(nèi)增殖，迅速引起細(xì)胞病變,脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎的病原體，

16、脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞受損致弛緩性肢體麻痹多見下肢俗稱小兒麻痹，分3個(gè)血清型I、II、III，以I型多見。,脊髓灰質(zhì)炎病毒 電鏡照片,脊髓灰質(zhì)炎病毒,小兒麻痹患者,生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形，無包膜病毒，直徑24-30nm。 核酸為單正鏈RNA：基因組兩端為保守的非編碼區(qū)，中間為開 放讀碼框架（ORF）；3′端有polyA尾，增強(qiáng)病毒的感染性； 5′端有vpg，與病毒RNA復(fù)制和基因組裝配有關(guān)。 衣殼：由VP1

17、～VP4四種不同的多肽組成。 VP1、VP2、VP3在病毒表面，VP4在病毒衣殼內(nèi)部。 VP1、VP2、VP3可誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生。 VP1與病毒吸附到細(xì)胞表面特異性受體有關(guān)。 VP4參與維持病毒的空間構(gòu)型及病毒的脫殼過程。,培養(yǎng)特性 可用HeLa細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞等進(jìn)行培養(yǎng)。 抵抗力 較強(qiáng) 不耐熱，56℃30min滅活。 污水、糞便中可存活幾個(gè)月。 耐胃酸、膽汁。,致病性與免疫性,傳染源：病人、無癥狀帶毒者

18、 傳播途徑：糞－口途徑。 臨床特征： 85％由1型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起。 90％的感染為隱性感染 約5％出現(xiàn)流產(chǎn)感染(頓挫感染) 1％～2％為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎 僅約0.1%出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹 極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹 侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致馳緩性肢體麻痹 多見于兒童，又稱小兒麻痹癥,致病機(jī)制,免疫性,感染后機(jī)體可獲得牢固的型特異性免疫。 以體液中和抗體為主。 黏膜分泌液slgA:可阻止脊髓

19、灰質(zhì)炎病毒的吸 附，入血。 血清中和Ab：（IgG、IgM）阻止脊髓灰質(zhì)炎病毒 向靶組織擴(kuò)散。,病原學(xué)檢查,病原體檢測(cè)： 標(biāo)本：患者血液、咽拭、糞便標(biāo)本 培養(yǎng)細(xì)胞：猴腎原代和傳代細(xì)胞等 特異性抗體檢測(cè)： 快速診斷：PCR、核酸雜交技術(shù)等進(jìn)行病毒基因 組檢測(cè)。,防治原則,人工免疫,,人工主動(dòng)免疫,人工被動(dòng)免疫,丙種球蛋白,脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較,2001年10月WHO宣布我國為亞太地區(qū)消滅脊

20、髓灰質(zhì)炎的第二批國家之一！,新的免疫程序建議：2月齡兒童每月一次IPV，連續(xù)2次,第三個(gè)月接種OPV，4歲接種OPV加強(qiáng)一次?？杀３殖志妹庖吡?。,柯薩奇病毒和埃可病毒,柯薩奇病毒分A、B 兩組，共29個(gè)血清型埃可病毒有31個(gè)血清型消化道感染，很少引起腸道癥狀臨床表現(xiàn)多樣血清學(xué)檢查核核酸檢測(cè)有助于病原學(xué)診斷尚無疫苗進(jìn)行預(yù)防,柯薩奇病毒與?？刹《舅录膊?輪狀病毒,輪狀病毒(rotavirus)是是世 界范圍內(nèi)嬰幼兒重癥腹

21、瀉最重 要的病原體，是嬰幼兒死亡的 主要原因之一。 1983年發(fā)現(xiàn)成人腹瀉輪狀病毒。 輪狀病毒呈世界性分布，A～C 組引起人類和動(dòng)物腹瀉，D～G 組只引起動(dòng)物腹瀉。A組輪狀病 毒最為常見。,第二節(jié) 急性胃腸炎病毒,A. 有雙層衣殼的病毒體， 60~75 nm，有傳染性。B. 無外衣殼的粗糙型顆粒， 50~60nm，無傳染性。,1. 形態(tài)和結(jié)構(gòu)： 球形 雙層衣殼 內(nèi)衣殼殼

22、粒放射狀排列 dsRNA 分11節(jié)段2. 血清型： 7個(gè)組 A組：14個(gè)G血清型 19個(gè)P血清型3. 培養(yǎng)特性： 需特殊細(xì)胞株,生物學(xué)性狀,致病性與免疫性,傳染源：病人和無癥狀攜帶者 傳播途徑：糞-口途徑為主，呼吸道也可傳播 季節(jié)性：晚秋及冬季為主要發(fā)病季節(jié) 所致疾?。?嬰幼兒急性胃腸炎：A組輪狀病毒感染最常見易感人群： 6月～2歲的嬰幼兒機(jī)理：病毒在小

23、腸粘膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖→微絨毛萎縮 變短、脫落；腺窩細(xì)胞增生→細(xì)胞損傷導(dǎo)致吸 收異?！c腔積液→水樣瀉。 3. 癥狀：發(fā)熱、腹痛、嘔吐、水樣瀉。,成人腹瀉：B組輪狀病毒感染引起 免疫性 病后機(jī)體產(chǎn)生型特異性IgG、IgM和sIgA抗體，以腸道sIgA抗體最重要。因嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，sIgA抗體含量低，所以病愈后還可重復(fù)感染。,防治原則,預(yù)防：控制傳染源，切斷傳播途徑 注意飲食