丙型肝炎病毒慢性感染臨床免疫學(xué)研究.pdf

1、慢性丙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。免疫應(yīng)答在丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。輔助性T淋巴細(xì)胞Th1/2細(xì)胞失平衡在丙型肝炎發(fā)病中有重要作用。本文檢測(cè)了64份慢性HCV感染者血清Th1/2相關(guān)細(xì)胞因子及其動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果肝炎和肝硬化組患者IL-2，IFN-γ無明顯差別；肝硬化組患者IL-4，IL-10表達(dá)增強(qiáng)；TNF-α表達(dá)減弱。對(duì)6名患者動(dòng)態(tài)血清檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IL-4，IL-10有逐漸增高趨勢(shì)，IL-2，TNF-α，IFN-γ表達(dá)有下降

2、趨勢(shì)；急性發(fā)作時(shí)，IL-2，TNF-α，IFN-γ增高；IL-4，IL-10維持在一定水平；1名患者接受peg-IFN-α2a治療后，血清IL-2，TNF-α，IFN-γ增高，IL-4，IL-10下降。提示慢性HCV感染者外周血Th1/Th2細(xì)胞失平衡，以Th2細(xì)胞因子為主，干擾素治療有利于恢復(fù)Th1/Th2失衡。通過調(diào)節(jié)Th相關(guān)細(xì)胞因子糾正Th1/Th2失平衡可能成為慢性HCV感染新的治療思路． 為了解慢性HCV感染者肝臟內(nèi)免

3、疫狀態(tài)，對(duì)30例慢性HCV感染者的肝穿標(biāo)本進(jìn)行了研究，用原位雜交法檢測(cè)HCV RNA表達(dá)，發(fā)現(xiàn)HCV RNA陽性表達(dá)在肝組織內(nèi)呈散在分布，周圍可伴隨單個(gè)核細(xì)胞浸潤。HCV RNA復(fù)制活躍可加重肝臟損傷。用免疫組化方法檢測(cè)肝臟中IFN-γ、TNF-α、IL-10的表達(dá)。觀察到IFN-γ、TNF-α、IL-10在肝內(nèi)主要表達(dá)于淋巴細(xì)胞和竇內(nèi)皮細(xì)胞等，另外炎癥、壞死、脂肪變性周圍的部分肝細(xì)胞也可見IFN-γ、TNF-α、IL-10表達(dá)。慢性H

4、CV感染者肝組織中的IFN-γ、TNF-α、IL-10較正常肝組織增強(qiáng)。隨炎癥程度的增加IL-10、TNF-α表達(dá)逐漸增強(qiáng)，IFN-γ表達(dá)無明顯增加。TNF-α與IL-10表達(dá)有較高相關(guān)性，TNF-α和IL-10與IFN-γ表達(dá)有相關(guān)性，但相關(guān)系數(shù)較低。TNF-α、IL-10與HCVRNA表達(dá)相關(guān)性較高，IFN-γ與HCVRNA相關(guān)性稍低。提示慢性HCV感染者肝內(nèi)促炎因子TNF-α和抗炎因子IL-10表達(dá)均增強(qiáng)，可能是HCV感染慢性化的

5、原因之一。用免疫組化法檢測(cè)了慢性HCV感染者肝臟內(nèi)CD4+、CD8+、Foxp3+T細(xì)胞的分布特點(diǎn)，觀察到CD4+、CD8+、Foxp3+T淋巴細(xì)胞主要分布于匯管區(qū)和部分膽管增生區(qū)，肝小葉內(nèi)也可見散在分布。CD4+、CD8+、Foxp3+T陽性細(xì)胞分布部位與HCVRNA陽性部位較為一致。CDB+T淋巴細(xì)胞在肝小葉內(nèi)炎性壞死灶及竇周炎部位增多明顯。慢性HCV感染者肝臟Foxp3+表達(dá)增強(qiáng)，隨炎癥程度增加，F(xiàn)oxp3+表達(dá)逐漸增強(qiáng)，由于Fo