乙型肝炎疫苗遠(yuǎn)期免疫效果研究及慢性感染后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換.pdf

1、目的:
　　1綜合抗體衰減、免疫記憶以及保護(hù)感染等指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)乙型肝炎疫苗的遠(yuǎn)期免疫效果。
　　2觀察自然無(wú)干預(yù)狀態(tài)下，HBsAg/HBeAg雙陽(yáng)性的病毒攜帶者HBeAg年血清轉(zhuǎn)換率。
　　3應(yīng)用meta分析估算有/無(wú)抗病毒治療情況下，慢性乙肝患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。
　　方法:
　　1乙型肝炎疫苗的遠(yuǎn)期免疫效果研究
　　(1)對(duì)上海市南市區(qū)（現(xiàn)為黃浦區(qū)）1986年出生并全程及時(shí)接種乙肝疫苗的新生兒

2、進(jìn)行縱向隊(duì)列研究，定期進(jìn)行血清學(xué)隨訪，檢測(cè)HBsAg、抗-HBs和抗-HBc，觀察抗體衰減與保護(hù)感染效果。
　　(2)在乙肝疫苗免疫效果觀察的河北省正定縣監(jiān)測(cè)點(diǎn)采集1986年出生的全程接種乙肝血源性疫苗人群的全血樣本，同時(shí)進(jìn)行疫苗加強(qiáng)與病毒性肝炎病史調(diào)查。采用美國(guó)雅培Architect i2000 SR系統(tǒng)(Abbott，Abbott Park，IL，USA)檢測(cè)乙型肝炎HBsAg、抗-HBs和抗-HBc，根據(jù)抗-HBs檢測(cè)結(jié)果，

3、分為抗體陽(yáng)性與抗體陰性兩組，采用流式細(xì)胞術(shù)和Fluorospot法檢測(cè)免疫記憶細(xì)胞及其功能。
　　2乙型肝炎病毒攜帶者HBeAg自然血清轉(zhuǎn)換率的縱向隊(duì)列研究
　　通過(guò)1999年、2005年、2006年對(duì)河北正定縣兩個(gè)鄉(xiāng)8個(gè)村全體村民陸續(xù)進(jìn)行的病毒性肝炎普查，篩選出HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝病毒攜帶者172人，建立HBsAg/HBeAg雙陽(yáng)性慢性乙肝病毒攜帶者研究隊(duì)列。于2010年、2012年進(jìn)行血清學(xué)隨訪，檢測(cè)乙型肝炎兩對(duì)半，以

4、及轉(zhuǎn)氨酶，并調(diào)查用藥情況。
　　3慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的系統(tǒng)綜述
　　采用Meta分析方法，檢索PubMed、SinoMed與CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，納入發(fā)表于2012年9月以前，提供HBeAg血清轉(zhuǎn)換率數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。由兩名研究人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，評(píng)價(jià)質(zhì)量和提取數(shù)據(jù)，以HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為研究指標(biāo)，采用meta方法，分別估計(jì)應(yīng)用抗病毒治療和無(wú)抗病毒治療情況下，慢性乙型肝炎患者的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。
　　結(jié)果:<

5、br>　　1乙型肝炎疫苗的遠(yuǎn)期免疫效果研究
　　(1)持續(xù)隨訪南市區(qū)1986年出生隊(duì)列23年，抗-HBs陽(yáng)性率隨免疫時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降，自免后1年的89.0％降至免后23年的18.8％，但抗-HBc各年陽(yáng)性率基本維持在2％以下，同時(shí)，HBsAg陽(yáng)性率保持在1.0％(0.5-0.9％)以下。
　　(2)疫苗免后23年無(wú)論抗-HBs陽(yáng)性或陰性，采用流式細(xì)胞術(shù)和Fluorospot法均可檢測(cè)到特異性免疫記憶T細(xì)胞，但CD4+/IFN

6、-γ+細(xì)胞水平在抗體陽(yáng)性組為高。
　　2乙型肝炎病毒健康攜帶者HBeAg自然血清轉(zhuǎn)換率的縱向隊(duì)列研究
　　經(jīng)2010、2012年兩次隨訪，檢測(cè)到HBeAg陰轉(zhuǎn)32例，平均人年陰轉(zhuǎn)率為2％(95％CI:1.4-2.8％);其中26例發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，平均人年轉(zhuǎn)換率為1.6％(95％CI:1.1-2.4％)。
　　3慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的Meta分析
　　共納入501篇文獻(xiàn)，其中中文305篇，

7、英文196篇。研究地點(diǎn)分別在中國(guó)，美國(guó)等全球多個(gè)國(guó)家，發(fā)表語(yǔ)種為中文和英文。Meta分析結(jié)果顯示，無(wú)抗病毒治療組的HBeAg血清年自然轉(zhuǎn)換率為7.9％(95％CI:6.3-9.5％);不同抗病毒藥物按標(biāo)準(zhǔn)療程治療1年的meta分析結(jié)果顯示:阿德福韋治療1年HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為14.3％(95％CI:13.0-16.1％)，恩替卡韋治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為19.6％(95％CI:12.3-26.8％)，拉米夫定治療1年HBeAg

8、血清年轉(zhuǎn)換率為20.8％(95％CI:18.5-23.1％)，替比夫定治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為26.5％(95％CI:22.8-30.1％)，普通干擾素治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為29.3％(95％CI:25.3-33.3％)，長(zhǎng)效干擾素治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為36.0％(95％CI:30.0-42.0％)。
　　結(jié)論:
　　1乙肝血源性疫苗免后23年抗-HBs抗體逐漸衰減，但保護(hù)效果依舊，且無(wú)論抗體陽(yáng)性

9、或陰性，均能檢測(cè)到功能性免疫記憶T細(xì)胞，因此，沒(méi)有證據(jù)支持加強(qiáng)免疫。
　　2對(duì)于慢性病毒攜帶者，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換可以在無(wú)藥物干預(yù)情況下自然發(fā)生，但發(fā)生率較低。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換伴隨著HBV DNA水平下降、HBsAg載量降低和肝功能的正常。
　　3對(duì)于慢性乙肝患者，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換可以在無(wú)抗病毒治療情況下自然發(fā)生，但發(fā)生率較低。對(duì)于慢性乙型肝炎的治療，核苷類似物中以替比夫定療效最好，其次是恩替卡韋;干擾素類以長(zhǎng)效干