聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清轉(zhuǎn)換的相關(guān)因素.pdf

1、目的:觀察聚乙二醇干擾素α-2a(peginterferon alpha-2a，PEG-IFNα2a)對(duì)慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)的療效，探討乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)血清轉(zhuǎn)換的相關(guān)因素。
　　 方法:
　　 治療方案：80例患者(HBeAg陽(yáng)性45例，HBeAg陰性35例)使用PEG-IFNα-2a皮下注射，每次180μg，每周1次，基本

2、療程48周。治療結(jié)束后至少每3個(gè)月復(fù)診，隨訪12個(gè)月。于治療開始時(shí)、治療中每1～3個(gè)月、治療結(jié)束時(shí)及隨訪過程中每1～3個(gè)月檢測(cè)ALT、HBV DNA定量、HBsAg和HBeAg。出現(xiàn)下列情形之一終止治療：(1)嚴(yán)重不良反應(yīng)；(2)療程超過24周且血清觀察HBV DNA定量連續(xù)2個(gè)月不再下降。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：兩樣本均數(shù)用t檢驗(yàn)，兩樣本率用四格表X2檢驗(yàn)及Fisher精確概率法。
　　 結(jié)果:
　　 治療期間病毒

3、學(xué)應(yīng)答情況：在治療的12、24、36、48周，HBeAg陽(yáng)性組的HBV DNA抑制率分別為40％、62.2％、71.1％、82.2％，HBeAg陰性組的HBV DNA抑制率分別為68.6％、88.6％、85.7％、88.6％。在治療的12、24周，HBeAg陽(yáng)性組的HBV DNA抑制率低于陰性組(P<0.05)。
　　 持續(xù)應(yīng)答情況：HBeAg陽(yáng)性組的EOTR、SR6、SR12比率分別為77.8％、64.4％、55.6％，HBe

4、Ag陰性組的EOTR、SR6、SR12比率分別為88.6％、60％、60％，兩組聯(lián)合應(yīng)答率的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HBeAg陽(yáng)性組中，在治療末、隨訪6個(gè)月、隨訪12個(gè)月出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比率分別為62.2％、48.9％和42.2％。
　　 治療前ALT水平與治療應(yīng)答的關(guān)系：在HBeAg陽(yáng)性組，2×ULN≤ALT<2.5×ULN者的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為33.3％，2.5×ULN≤ALT<5×ULN者為70％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、(P=0.20):5×ULN≤ALT<10×ULN者為73.9％，與2×ULN≤ALT<2.5×ULN者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。HBeAg陽(yáng)性組治療前不同ALT水平(由低至高)的EOTR率分別為58.3％、69.2％、82.6％，HBeAg陰性組分別為80％、100％、85.7％，其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 治療前HBV DNA水平與治療應(yīng)答的關(guān)系： HBV DNA(1×105copies/ml、1×105co

6、pies/ml≤HBV DNA(1×107copies/ml和HBV DNA≥1×107copies/ml者，HBeAg陽(yáng)性組的EOTR率分別為71.4％、81％和76.5％，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為71.4％、71.4％和47.1％，HBeAg陰性組的EOTR率分別為93.8％、78.6％和100％，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 肝臟病理與治療應(yīng)答的關(guān)系：在HBeAg陽(yáng)性組，G1～G2、G3～G4、S1～S2、

7、S3～S4的治療末應(yīng)答率分別為73.1％、84.2％、73.1％、84.2％；在HBeAg陰性組，G1～G2、G3～G4、S1～S2、S3～S4的治療末應(yīng)答率分別為89.5％、87.5％、90.9.％、84.6％。無論是HBeAg陽(yáng)性組還是HBeAg陰性組，G1～G2與G3～G4比較，S1～S2與S3～S4比較，其治療末應(yīng)答率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療末，HBeAg陽(yáng)性組中，G1～G2者的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為50％，G3～G4的HB

8、eAg血清轉(zhuǎn)換率為78.9％，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.91，P<0.05)。
　　 其它與HBeAg血清轉(zhuǎn)換相關(guān)的因素：在治療的12、24、36、48周，在HBeAg陽(yáng)性組內(nèi)，HBeAg轉(zhuǎn)換組的HBV DNA抑制率分別為42.9％、75％、82.1％、100％，HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為50％、67.9％、85.7％、100％； HBeAg非轉(zhuǎn)換組的HBV DNA抑制率分別為35.3％、41.2％、52.9％、52.9％，H

9、BeAg轉(zhuǎn)陰率分別為35.3％、35.3％、29.4％、41.2％。在治療的第24周之后，轉(zhuǎn)換組的HBV DNA抑制率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于非轉(zhuǎn)換組(P　　 結(jié)論:PEG-IFNα-2a治療HBeAg陽(yáng)性CHB的EOTR