聚乙二醇干擾素α治療155例HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床分析.pdf

1、研究目的：
　　 研究浙江地區(qū)聚乙二醇干擾素α(包括聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b)治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者48周的臨床療效和停藥隨訪24周和48周的持續(xù)應答效應，同時探討基線ALT水平、HBVDNA水平、HBV基因型與治療48周時應答的關系，旨在評估浙江地區(qū)聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的抗病毒應答效應和停藥后持續(xù)應答效應，探討影響抗病毒應答效應的相關基線

2、因素，為臨床聚乙二醇干擾素α個體化治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎提供理論依據(jù)和臨床指導。研究方法：
　　 研究2007年1月～2010年6月在我院門診或住院部用聚乙二醇干擾素α(包括聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b)治療的浙江地區(qū)155例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者。聚乙二醇干擾素α-2a組患者66例，135ug/次/周，皮下注射，連續(xù)48周，治療期間不使用其它抗病毒藥物及保肝藥物；聚乙二醇干擾素α-2b組患者8

3、9例，1～1.5ug/kg/次/周，皮下注射，連續(xù)48周，治療期間不使用其它抗病毒藥物及保肝藥物。治療前檢測血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、乙肝三系、HBVDNA、甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒，輸血傳播病毒(TTV)、巨細胞病毒(CMV)、EV病毒(EBV)、HIV抗體、甲狀腺功能、自身抗體系列、心電圖、B超等指標，部分患者檢測HBV基因型。排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒，輸血傳播病毒(TIN)、巨細胞病毒(CMV)、EV病毒(E

4、BV)現(xiàn)癥感染及酒精性、藥物性、自身免疫性肝病，HW重疊感染。治療期間定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、乙肝三系、HBVDNA、甲狀腺功能等。所有患者均以電化學發(fā)光法作乙肝三系定量測定，采用美國雅培I-2000操作系統(tǒng)，試劑盒由雅培公司提供。血清HBVDNA定量(PCR)測定采用PE5700型PCR擴增儀，試劑盒由達安基因有限公司提供(<103拷貝/ml判為陰性結果)。肝臟穿刺活體組織學檢查，所有患者均以美國BARD(MC16

5、16)快速一次性肝穿針行肝組織活檢術。肝組織固定于4％甲醛液中，石蠟切片HE染色及免疫組化，由專職病理醫(yī)師讀片進行炎癥分級(G)和纖維化分期(S)。采用核酸試紙條法檢測HBV基因B、C型的方法。檢測試劑：HBV熒光定量PCR試劑及熒光定量PCR分型試劑，試劑購自上海之江生物科技有限公司。核酸試紙條所需引物委托杭州優(yōu)思達生物公司合成。主要儀器：Eppendorf冷凍離心機(德國艾本德股份公司)和AB17900、AB15700熒光定量PCR

6、儀(美國生物應用系統(tǒng)公司)。核酸試紙條檢測HBV基因分型結果判定：試紙條上顯示雙紅色者為陽性，試劑條上顯示一條紅色者為陰性，該顯色過程在密閉的防污染裝置中進行。觀察聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周和停藥隨訪24周和48周時的ALT復常率、HBeAg血清學轉換率、HBsAg血清學轉換率、HBVDNA轉陰率，評價其抗病毒效應和持續(xù)應答效應。分析基線ALT水平、HBVDNA水平、HBV基因型與

7、治療48周時HBeAg血清學轉換率、HBVDNA轉陰率的關系。
　　 研究結果：
　　 155例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，其中聚乙二醇干擾素α-2a組患者66例，男52例，女14例，年齡17～48歲，平均年齡29.61±7.91歲，135ug/次/周，皮下注射，連續(xù)48周；聚乙二醇干擾素α-2b組患者89例，男69例，女20例，年齡9～43歲，平均年齡26.67±7.06歲，1～1.5ug/kg/次/周，皮下注射，

8、連續(xù)48周。兩組患者在男女比例、平均年齡、基線ALT水平和基線HBVDNA水平方面比較均無顯著差異，p>0.05。治療48周時，聚乙二醇干擾素α-2a組的ALT復常率、HBsAg血清學轉換率、HBeAg血清學轉換率、血清HBVDNA轉陰率分別為69.7％、6.1％、27.3％、50.0％；聚乙二醇干擾素α-2b組的ALT復常率、HBsAg血清學轉換率、HBeAg血清學轉換率、血清HBVDNA轉陰率分別為70.8％、6.7％、33.7％、

9、62.9％。聚乙二醇干擾素α-2b組的總體應答率高于聚乙二醇干擾素α-2a組，但比較無顯著性差異，P>0.05。停藥隨訪24周時，聚乙二醇干擾素α-2a組的ALT復常率、HBsAg血清學轉換率、HBeAg血清學轉換率、血清HBVDNA轉陰率分別為74.2％、6.1％、33.3％、53.0％；聚乙二醇干擾素α-2b組的ALT復常率、HBsAg血清學轉換率、HBeAg血清學轉換率、血清HBVDNA轉陰率分別為74.2％、6.7％、37.1％

10、、62.9％。兩組患者停藥24周后維持持續(xù)應答效應，HBeAg血清學轉換率進一步升高，復發(fā)率低，兩組比較無顯著性差異。停藥隨訪48周時，聚乙二醇干擾素α-2a組的ALT復常率、HBsAg血清學轉換率、HBeAg血清學轉換率、血清HBVDNA轉陰率分別為74.2％、6.1％、34.8％、53.0％；聚乙二醇干擾素α-2b組的ALT復常率、HBsAg血清學轉換率、HBeAg血清學轉換率、血清HBVDNA轉陰率分別為75.2％、6.7％、37

11、.1％、62.9％。兩組患者停藥48周后仍維持持續(xù)應答效應，HBeAg血清學轉換率進一步升高，復發(fā)率低，兩組比較無顯著性差異。研究結果顯示聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b對HBeAg陽性慢性乙型肝炎治療48周時都有較高的抗病毒應答效應，停藥隨訪24周和48周時仍顯示較高的抗病毒效應，復發(fā)率低，停后HBeAg血清學轉換率進一步升高，提示聚乙二醇干擾素α停藥后具有持續(xù)應答效應。聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b在治

12、療應答方面無顯著性差異?；€ALT水平分為<2ULN、2～5ULN和>5ULN三組，各組間基線HBVDNA水平比較無顯著性差異，P>0.05。治療48周時，聚乙二醇干擾素α-2a組和聚乙二醇干擾素α-2b組均顯示基線ALT水平越高，HBeAg血清學轉換率和血清HBVDNA轉陰率越高。ALT>5ULN時HBeAg血清學轉換率和血清HBVDNA轉陰率顯著高于ALT水平＜2ULN、2～5ULN兩組?；€HBVDNA水平分為<107、107～5

13、×108和>5x108拷貝/ml三組，各組間基線ALT水平比較無顯著性差異，P>0.05。治療48周時，聚乙二醇干擾素α-2a組和聚乙二醇干擾素α-2b組均顯示基線HBVDNA水平越低，HBeAg血清學轉換率和血清HBVDNA轉陰率越高?；€HBVDNA<107拷貝/ml時，HBeAg血清學轉換率和血清HBVDNA轉陰率顯著高于HBVDNA107～5×108拷貝/ml和>5x108拷貝/ml兩組，HBVDNA>5×108拷貝/ml時應答

14、率更低。聚乙二醇干擾素α-2a組的35例患者進行了HBV基因型檢測，結果顯示B基因型20例，C基因型13例，B、C混合基因型2例，未發(fā)現(xiàn)其他基因型。聚乙二醇干擾素α-2b組的29例患者進行了HBV基因型檢測，結果顯示B基因型14例，C基因型9例，B、C混合基因型6例，未發(fā)現(xiàn)其他基因型。治療48時周，聚乙二醇干擾素α-2a組和聚乙二醇干擾素α-2b組兩組患者在HBeAg血清學轉換率及血清HBVDNA轉陰率方面，總體上B基因型最好，B、C混

15、合基因型和C基因型較差，但鑒于樣本數(shù)較少，統(tǒng)計學意義不大。
　　 研究結論：
　　 1.聚乙二醇干擾素α(包括聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b)對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者治療48周時具有較高的抗病毒應答效應，停藥隨訪24周及48周時仍具有持續(xù)應答效應，復發(fā)率低。聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b在治療應答方面無顯著差異。
　　 2.基線ALT水平、HBVDNA水平、HBV基因型與聚