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文檔簡介
1、目的：研究HBeAg陽性慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)全基因組基因變異及其與干擾素α(interferon，IFN)療效的關系。
方法：PCR擴增并克隆干擾素治療前慢性乙型肝炎患者血清中HBV全基因組DNA，測序并進行基因變異分析。
結果：獲得干擾素治療前慢性乙型肝炎患者來源的33株HBV全基因組DNA，它們均屬于C
2、或B基因型。與標準株相比，HBV缺失變異在B、C基因型間的發(fā)生率分別為14.3％(2/14)和63.2％(12/19)。其中，HBV pre-S2 nt19-nt56缺失突變只發(fā)生在C基因型干擾素治療有效的患者中，發(fā)生率為15.2％(5/33)，占C基因型有效病例的50％(5/10)；TP+space區(qū)6株缺失變異HBV全基因組DNA中，5例干擾素治療無效，1例有效。HBV插入突變一例，3460bp，B基因型，干擾素治療無效。HBV點突
3、變結果顯示：4例C基因型ntG2699T變異為干擾素有效病例，占C基因型有效病例的40％，且發(fā)生在無pre-S2缺失的病例中。因此，pre-S2缺失變異和ntG2699T變異占C基因型有效病例的90％，可作為預測干擾素應答的因素。另外，體外實驗有抗干擾素作用的T1504C、A1762T、G1764A、G1896A變異在本研究中對干擾素療效無影響。TP257研究發(fā)現，B基因型的H135Y和Q176H，C基因型的N89D和K142Q/K14
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