干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效預(yù)測初探.pdf

1、研究背景：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染呈世界性流行，是威脅全球人類健康的重要傳染病之一。干擾素為抗病毒治療的一線藥物，但是療效有限，副作用大，且治療費用相對昂貴，治療前和治療過程中有效的預(yù)測干擾素療效尤顯重要。既往研究顯示ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、Anti-HBc及基因型與長效干擾素療效有關(guān)，但是關(guān)于普通干擾素的研究較少，本文旨在研究分析普通干擾素(IFN-α)療效的影響因素及其預(yù)

2、測價值，構(gòu)建普通干擾素預(yù)測模型，為臨床干擾素個體化治療慢性乙型肝炎提供理論依據(jù)和臨床指導(dǎo)。
　　方法：研究2008年1月-2014年6月在我院門診或住院部接受普通干擾素(IFN-α1b)治療的147例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，檢測0、12、24、52周肝功能、乙肝五項定量和HBV DNA等，觀察病毒學(xué)應(yīng)答率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率，評估干擾素抗病毒療效的可能影響因素及預(yù)測價值，通過分析 HBeAg血清轉(zhuǎn)換的各

3、因素預(yù)測價值，組建一個多時間點的預(yù)測模型。
　　結(jié)果：1：基線ALT、HBV DNA、HBsAg水平，12周HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平及下降水平、24周ALT、HBV DNA下降水平及24周HBsAg、HBeAg水平及下降水平在IFN-α初治HBeAg慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)應(yīng)答組與無應(yīng)答組差異有統(tǒng)計學(xué)意義?；€ALT、HBV DNA、HBeAg、Anti-HBc水平，12周HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平

4、及下降水平、12周Anti-HBc水平、24周ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平及下降水平及24周Anti-HBc水平在IFN-α初治HBeAg慢性乙型肝炎患者 HBeAg血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答組與無應(yīng)答組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。12周 HBV DNA下降水平、12周HBsAg水平及下降水平、24周HBsAg水平及下降水平在IFN-α初治HBeAg慢性乙型肝炎患者HBsAg陰轉(zhuǎn)應(yīng)答組與無應(yīng)答組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2：經(jīng)過單因素

5、和多因素分析發(fā)現(xiàn)基線ALT>4×ULN(OR=2.44，95％CI=1.10-5.42，P=0.028)、HBeAg≤500 S/CO(OR=2.12，95%CI=0.97-4.64，P=0.060)和Anti-HBc≥11.4 S/CO(OR=3.02，95%CI=1.39-6.57，P=0.005)；12周HBeAg≤250 S/CO(OR=10.90，95%CI=2.63-45.27，P=0.001)、HBeAg下降>1 log1

6、0 S/CO(OR=4.53，95%CI=1.59-12.91，P=0.005)和Anti-HBc≥11.8 S/CO(OR=3.72，95%CI=1.41-9.84，P=0.008)；24周HBeAg≤5 S/CO(OR=16.82，95%CI=5.07-55.79，P<0.001)和Anti-HBc≥11.4 S/CO(OR=3.01，95%CI=1.20-7.56，P=0.019)能有效的預(yù)測干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎H

7、BeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
　　3：應(yīng)用基線ALT水平、HBeAg水平和Anti-HBc水平組成基線得分模型，，發(fā)現(xiàn)有34(23.13%)例患者得分為0分，其中僅有1(2.9%)例患者獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換；有26(17.7%)例患者得分為3分，其中有15(57.7%)例患者獲得應(yīng)答。應(yīng)用12周HBeAg水平及下降和Anti-HBc水平組成12周得分預(yù)測模型，發(fā)現(xiàn)有50(34.0%)例患者得分為0分，其中沒有患者獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換；

8、有18(12.2%)例患者得分為3分，其中有15(83.3%)例患者獲得應(yīng)答。應(yīng)用24周HBeAg水平及下降和Anti-HBc水平組成24周得分預(yù)測模型，發(fā)現(xiàn)有48(32.7%)例患者得分為0分，其中僅有1(2.1%)例患者獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換；有25(17.0%)例患者得分為3分，其中有21(84.0%)例患者獲得應(yīng)答。
　　結(jié)論：1：基線或治療期間ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、Anti-HBc水平或者下降水

9、平對于干擾素初治 HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效有較好的預(yù)測價值，定期監(jiān)測血清 ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、Anti-HBc水平是十分必要的。
　　2：通過對治療前和治療12周及24周的各因素進行進行單因素和多因素分析研究，分別在基線，治療12周及24周建立了一個簡便的得分模型，該系列模型對于IFN-α初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換具有較好的陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值，對于采用個體化的優(yōu)化