核苷類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效早期預(yù)測指標(biāo)的分析.pdf

1、目的：評價HBeAg陽性慢性乙型肝炎用核苷類似物治療，通過對治療初始階段(第24周時)HBV’DNA的抑制程度來分析第48周時或72周時的療效，預(yù)測未來的治療反應(yīng)性。 方法：選擇從2002年8月到2004年8月在我院肝炎藥物臨床研究中心進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，根據(jù)臨床試驗方案初用或換用核苷類似物治療達(dá)72周者，包括阿德福韋酯(ADV)片10 mg/d、恩替卡韋(ETV)0.5 mg/d或1.0mg/

2、d、替比夫定(LdT)600mg/d和拉米夫定(LMv)100 mg/d。根據(jù)每例患者在24周時HBV DNA水平將其分成陰性組(HBV DNA<1.0×10<'3>copies/ml)和陽性組(HBV DNA≥1.0×10<'3>copies/ml)，HBV DNA定量檢測采用實時熒光定量PCR法。分析治療48周時或72周時兩組患者療效的差異，以及24周時HBV DNA抑制程度與治療48周時或72周時療效的相關(guān)性。 結(jié)果：符合

3、入選標(biāo)準(zhǔn)的患者共100例。其中，阿德福韋酯39例、恩替卡韋48例、替比夫定8例和拉米夫定7例。兩組患者治療前性別和年齡的特點(diǎn)相似，大多數(shù)患者為男性(73％)，平均年齡為28歲。基線HBV DNA水平陰性組的平均值為8.25 log10 copies/ml，陽性組為8.71 log10 copies/ml，兩組比較有差異(t=2.2026，P=0.0300)?；€ALT水平陰性組平均值為167.0 U/L，而陽性組則為107.1 U/L，

4、兩組比較有顯著性差異(t=2.6305，P=0.0099)。治療48周時的療效指標(biāo)如HBV DNA抑制效果、血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、完全應(yīng)答或總有效率(完全應(yīng)答和部分應(yīng)答)，陰性組均明顯優(yōu)于陽性組(P<0.01)；治療72周時兩組比較得到與48周時相似的結(jié)果(P<0.01)。治療48周時陰性組的病毒反彈率與陽性組比較無明顯差別(P>0.05)；72周時兩組病毒反彈率相比也無差異(P>0.05)。陰性組患者治療48周時的各療效指標(biāo)和病

5、毒反彈率與72周時比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；陽性組的結(jié)果，與陰性組類似(P>0.05)。 結(jié)論：核苷類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，治療初始階段(第24周時)HBV DNA PCR陰性，預(yù)示治療第48周時或第72周時獲得更好的治療效果；相反，則今后的治療反應(yīng)差?？衫弥委煶跏茧A段(第24周時)病毒的抑制程度作為今后(第48周時或第72周時)治療結(jié)果的預(yù)測指標(biāo)來制定個性化治療方案，指導(dǎo)患者維持原抗病毒治療方案還是及