慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物停藥后療效持久性的研究.pdf

1、目的:采用回顧性研究方法探討達(dá)到及未達(dá)到一定停藥標(biāo)準(zhǔn)的HBeAg陽性及HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物停藥后療效的持久性及相關(guān)臨床因素。
　　方法:選擇我院使用核苷（酸）類似物單藥治療總療程≥1年且肝臟生化學(xué)正常、HBV-DNA定量低于檢測下限后停藥的慢性乙型肝炎患者315例，分別對停藥后1、3、6和12個(gè)月的肝臟生化學(xué)、血清學(xué)、病毒學(xué)指標(biāo)HBV-DNA定量值進(jìn)行隨訪。若HBV-DNA≥(l)O3拷貝/ml，則為復(fù)發(fā)

2、，即研究終點(diǎn);未復(fù)發(fā)的患者隨訪至1年。比較達(dá)到我國《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》核苷（酸）類似物停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥[1]（達(dá)標(biāo)停藥）及未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)停藥（未達(dá)標(biāo)停藥）的慢性乙型肝炎患者1年內(nèi)的療效持久性;并將達(dá)標(biāo)停藥的HBeAg陽性及HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，按停藥后1年內(nèi)療效是否鞏固分別分成持久應(yīng)答組及復(fù)發(fā)組，分別比較兩組相關(guān)臨床因素及做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:(1)117例達(dá)標(biāo)停藥與182例未達(dá)標(biāo)停藥的慢性乙型肝炎患者停

3、藥后1年肝炎復(fù)發(fā)率為(54/117)46.2％與(152/182)83.5％，p=0.000，表明未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥患者的復(fù)發(fā)率高于達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥者。(2)達(dá)標(biāo)停藥的82例HBeAg陽性與35例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后1、3、6、12月的累積復(fù)發(fā)率分別為0％，24.4％、30.5％，39.0％與8.6％，37.1％，51.4％，62.9％，p=0.005，表明達(dá)標(biāo)停藥的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后易復(fù)發(fā)。(3)未達(dá)標(biāo)停藥的

4、142例HBeAg陽性與40例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后1、3、6、12月的累積復(fù)發(fā)率分別為22.5％、45.1％、58.5％、85.2％和5％、35.0％、55.0％、71.5％，p=0.143，表明未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥的HBeAg陽性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后復(fù)發(fā)率無明顯差異。(4)達(dá)標(biāo)停藥HBeAg陽性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者單用拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋停藥后1年的復(fù)發(fā)率分別為41.2％，1

5、8.7％，46.2％，50.0％(P=0.602)和53.3％，66.7％，0％，100％(P=0.842)，表明無論應(yīng)用何種類型的核苷（酸）類似物治療，停藥后復(fù)發(fā)率無明顯差異。(5)將82例HBeAg陽性與35例HBeAg陰性達(dá)標(biāo)停藥的慢性乙型肝炎患者停藥時(shí)的年齡、性別、基線ALT，基線AST、基線HBV-DNA定量值、HBVDNA消失時(shí)間、E抗原轉(zhuǎn)換時(shí)間、鞏固時(shí)間、用藥時(shí)間共9個(gè)因素分別納入Cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果

6、提示:年齡、基線ALT與停藥后復(fù)發(fā)有關(guān)。表明年齡、基線ALT水平是停藥后療效持久性的獨(dú)立預(yù)測因素。低年齡、基線ALT高水平的患者停藥后不易復(fù)發(fā)。(6)在核苷（酸）類似物單藥治療及隨訪中，HBsAg消失6例，其中HBsAg血清轉(zhuǎn)換5例，出現(xiàn)HBsAg消失的患者未見停藥復(fù)發(fā)現(xiàn)象。停藥后2例HBeAg陰性患者發(fā)展為肝癌。未達(dá)標(biāo)停藥患者中2例出現(xiàn)嚴(yán)重肝衰竭而死亡。
　　結(jié)論:對達(dá)到中國《慢性乙肝防治指南（2010版）》中核苷（酸）類似物抗

7、病毒治療停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥后的復(fù)發(fā)率仍較高，且HBeAg陰性患者停藥后的復(fù)發(fā)率高于HBeAg陽性患者，未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥患者其停藥后復(fù)發(fā)率更高。無論應(yīng)用何種類型的核苷（酸）類似物治療，停藥后復(fù)發(fā)率無明顯差異，即核苷（酸）類似物類型對停藥后持久性無影響。年齡、基線ALT水平是停藥后療效持久性的獨(dú)立預(yù)測因素，低年齡、基線ALT水平較高患者停藥后復(fù)發(fā)率較低。其中對年齡≤35歲、基線ALT≥2ULN的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者遵循目前指南標(biāo)準(zhǔn)停藥后持