肝內(nèi)乙型肝炎病毒準(zhǔn)種分布與核苷類似物停藥復(fù)發(fā)的關(guān)系研究.pdf

1、目的：研究核苷類似物治療后完全應(yīng)答的慢性乙型肝炎患者在停藥時肝內(nèi)HBV準(zhǔn)種分布情況，從準(zhǔn)種角度探討核苷類似物停藥復(fù)發(fā)的分子病毒學(xué)機(jī)制。
　　方法：選擇經(jīng)核苷類似物治療后達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)（實現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換、HBVDNA持續(xù)陰轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥48周）的慢性乙型肝炎患者10例，進(jìn)行肝組織活檢，抽提肝內(nèi)HBVDNA，PCR擴(kuò)增HBV RT區(qū)基因，克隆后測序。并對所有患者每4周隨訪1次，連續(xù)隨訪24周，觀察停藥后的病毒學(xué)應(yīng)答情況，根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)

2、答情況分為持續(xù)應(yīng)答組和停藥復(fù)發(fā)組。應(yīng)用生物信息學(xué)技術(shù)分析停藥復(fù)發(fā)組和持續(xù)應(yīng)答組之間肝內(nèi)HBV準(zhǔn)種的復(fù)雜度和多樣性的差異，對病毒序列應(yīng)用鄰接法構(gòu)建系統(tǒng)進(jìn)化樹。
　　結(jié)果：停藥復(fù)發(fā)組的血清HBsAg水平明顯高于持久應(yīng)答組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.028)。兩組間肝組織病理學(xué)結(jié)果無論是炎癥水平還是纖維化分期以及肝組織內(nèi)HBsAg的免疫組化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。停藥復(fù)發(fā)組和持續(xù)應(yīng)答組肝內(nèi)HBV準(zhǔn)種復(fù)雜度和準(zhǔn)種多樣性無