核苷（酸）類似物治療慢性乙肝炎患者HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)變異的研究.pdf

1、抗病毒治療是慢性乙型肝炎患者治療的關(guān)鍵。目前除干擾素外，核苷（酸）類似物（NAs）廣泛應(yīng)用于抗乙肝病毒治療。NAs口服給藥、價格較低、抗病毒效果較好，但只能抑制病毒復制不能完全清除體內(nèi)病毒。長期服用 NAs可能導致患者對其耐藥，使病情反復甚至加重。分析 NAs長期治療應(yīng)答不佳的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)的變異位點、變異位點組合模式、HBV-DNA水平等方面的特點，具有重要的臨床參考價值。
　　目的:分析核苷（

2、酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)耐藥相關(guān)變異位點、變異位點組合模式、HBV DNA水平和HBeAg等特征，為臨床應(yīng)用核苷（酸）類似物抗乙肝病毒治療提供參考。
　　方法:納入研究的141例慢性乙型肝炎患者，使用NAs治療的107個病例為治療組，未使用藥物抗病毒治療的34個病例為對照組。采用線性探針反向雜交法(PCR-RLP)檢測HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)耐藥相關(guān)變異位點，實時熒光定量PCR法檢測乙型肝炎病毒 DNA水平，酶聯(lián)免

3、疫吸附試驗檢測乙肝免疫標記物，并對耐藥相關(guān)變異的特點和研究病例的臨床資料進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果:核苷（酸）類似物治療效果不佳組耐藥相關(guān)變異檢出率（82.5％）明顯高于未治療的對照組（5.9%）和抗病毒治療有效組（有效組10個病例未檢出耐藥相關(guān)變異）（P＜0.01）。97個核苷（酸）類似物抗病毒效果不佳的病例中80例檢出140個耐藥相關(guān)變異位點，包括rtM204I45個、rtM204V32個、rtA181V28個、rtL180M

4、25個、rtN236T10個；變異位點組合模式主要有：rtL180M+rtM204I、rtM204V、rtM204I+rtM204V、rtA181V+rtM204V、rtM204I、rtA181V+rtN236T等；51個對NAs應(yīng)答不佳病例耐藥變異檢出率70.59%，46個病毒學突破病例耐藥變異檢出率95.65%，差異明顯（P＜0.01）。NAs單藥治療病例早于多藥治療病例檢出耐藥相關(guān)位點（P＜0.01）；NAs治療時間越長，耐藥變異

5、檢出率越高（P＜0.01）；病例HBV-DNA水平等級越高，耐藥變異檢出率也越高（P＜0.01）。
　　結(jié)論:1、NAs治療慢性乙型肝炎可導致HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)變異，NAs抗乙型肝炎病毒效果不佳與HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)變異密切相關(guān)；2、不同NAs藥物導致慢性乙肝患者HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)變異位點、變異模式特點不同；3、NAs治療慢性乙型肝炎的用藥種類與方式、治療時長，患者 HBV-DNA水平等對 HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)發(fā)生耐藥變異均可能產(chǎn)生重要影響。