2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是我國(guó)一種常見病、多發(fā)病。由于其病毒本身嚴(yán)格的宿主限制,至今發(fā)病機(jī)理未完全闡明。乙型肝炎病毒感染后相當(dāng)一部分患者發(fā)展成慢性肝炎、部分患者進(jìn)展到肝硬化和肝細(xì)胞癌,后果相當(dāng)嚴(yán)重,造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。目前認(rèn)為慢性乙型肝炎病情反復(fù)活動(dòng)和不斷進(jìn)展的根本原因是由于乙型肝炎病毒(HBV)在機(jī)體內(nèi)持續(xù)復(fù)制,病毒的表達(dá)產(chǎn)物誘導(dǎo)針對(duì)HBV的不同程度免疫應(yīng)答所致,所以積極有效的抗病毒治療是提高療效、控制病情和

2、改善預(yù)后的關(guān)鍵所在。然而目前針對(duì)CHB抗病毒治療的藥物有限,僅有干擾素(IFN)及核苷類似物(NUC)兩大類,療效均不令人滿意。核苷類似物抑制病毒的速度很快,使用方便,但其療程不固定,且在治療過程中出現(xiàn)耐藥,導(dǎo)致治療效果喪失或治療失敗。近期有生育要求的年輕患者很難通過核苷類似物的治療達(dá)到其目標(biāo)。干擾素具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)功能,臨床上干擾素治療有效的患者很少出現(xiàn)耐藥和病毒反跳,其療程相對(duì)較短,尤其適合年輕有生育要求的患者。但是影響干擾素療

3、效的因素很多,如病毒的基因型、病毒載量高低、機(jī)體的免疫狀態(tài)及藥物劑量和療程等諸多因素。就目前對(duì)乙型病毒性肝炎的認(rèn)識(shí),并不是所有乙型肝炎病毒感染者都適合治療,即使通過正規(guī)的治療也不都能達(dá)到目的。近年來對(duì)干擾素治療慢性乙型肝炎的劑量和療程在不斷地探索,尤其是長(zhǎng)效干擾素用于慢性乙型肝炎的治療明顯增加了患者的依從性。因此本研究選擇肝功反復(fù)異常的HBeAg陽性的年輕CHB患者為治療對(duì)象,根據(jù)治療前患者基線的病毒載量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平和治療

4、早期這些指標(biāo)的變化,以及這些變化和治療結(jié)果的關(guān)系,重新評(píng)價(jià)常規(guī)IFN的療效,探索影響療效和預(yù)測(cè)其療效的相關(guān)因素,并與長(zhǎng)效IFN治療慢性乙型肝炎的療效(臨床試驗(yàn))作比較,為臨床選擇更適合治療的患者提供可靠的依據(jù)。
   方法:常規(guī)干擾素組:選擇2005年7月至2009年12月在我院就診的HBeAg陽性CHB患者,嚴(yán)格按入選標(biāo)準(zhǔn)(年齡16-35歲;治療前HBsAg、HBeAg陽性,HBsAb、HBeAb陰性,其中HBsAg陽性>6個(gè)

5、月,HBV-DNA定量在1.0×105-1.0×108拷貝/ml之間;治療前ALT水平反復(fù)升高持續(xù)3月,每月查肝功示AIX>2ULN,且治療前在2-10ULN之間;等)入選患者。排除標(biāo)準(zhǔn)主要包括既往曾抗病毒治療、病毒重疊感染、白細(xì)胞減少,失代償性肝硬化。以常規(guī)干擾素500-600萬單位肌肉注射治療,第1周每天1次,以后隔日1次。定期隨訪血常規(guī)、肝功、病毒載量、病毒標(biāo)志物和甲狀腺功能,并密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。根據(jù)患者的依從性、隨訪結(jié)果及對(duì)藥物

6、不良反應(yīng)的耐受情況確定療程和/或調(diào)整治療方案,治療第3月末HBV-DNA定量低于最低檢測(cè)限,或較基線下降>2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)判定為早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)或治療顯效,繼續(xù)用藥達(dá)療程12月;<2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)或較基線無變化者,根據(jù)其意愿繼續(xù)用藥至6月,若治療第6月末HBV-DNA定量較基線下降>2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)則繼續(xù)用藥達(dá)療程12月,<2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)判定為無病毒學(xué)應(yīng)答(NVR)或無效而停止治療。觀察治療后應(yīng)答情況及年齡、性別、是否母嬰垂直傳播、治療前、治療中AL

7、T水平、HBV-DNA定量變化與eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換的關(guān)系。長(zhǎng)效干擾素組:治療對(duì)象為我中心參加臨床試驗(yàn)的患者。A組:2002年2月至2004年4月參加長(zhǎng)效IFN治療CHB國(guó)際多中心臨床研究(上海羅氏有限公司,Ⅲ期,方案號(hào)WV16240)的患者。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲;HBsAg陽性6個(gè)月以上,HBeAg陽性,HBV-DNA PCR檢測(cè)>5.0x105拷貝/ml,及抗HBs陰性;研究藥物首劑前6個(gè)月期間兩次血清ALT升高,均在1-10

8、ULN之間,且兩次檢測(cè)相距14天及以上,至少1次檢測(cè)時(shí)間距離首次給藥不超過35天等。以PEG-IFNa-2a(派羅欣)180gg/次/周治療12月,治療結(jié)束后隨訪6月。B組:2007年4月至2009年12月參加佩樂能治療HBeAg陽性CHB病人的開放、隨機(jī)研究(先靈葆雅中國(guó)有限公司,方案號(hào)P05170)的患者。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18-65歲;HBsAg陽性6個(gè)月以上,HBeAg陽性,HBV-DNA定量>1.0×105拷貝/ml,及抗HBs陰

9、性;治療前ALT在2-10ULN之間等。以PEG-IFNa-2b(佩樂能)1.5μg/kg/次/周治療12月,治療結(jié)束后隨訪6月。
   結(jié)果:常規(guī)干擾素組共入組246例患者,2例分別因脫發(fā)、白細(xì)胞嚴(yán)重下降在治療早期退出治療,其余244例患者中有132例(54.1%)達(dá)到早期病毒學(xué)應(yīng)答,38例因治療第6月末HBV-DNA定量較基線下降<2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)而停止治療。完成療程者共206例,128例在治療結(jié)束前達(dá)到了eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換

10、,轉(zhuǎn)換率為62.1%;停藥6月后隨訪,有121例(58.7%)仍維持eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換,165例(80.1%)ALT復(fù)常。單因素分析顯示eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換與患者性別無關(guān)(X2=1.03,P>0.05),但女性優(yōu)于男性(67.5%vs58.5%);與年齡、是否母嬰垂直傳播有關(guān),16.25歲者優(yōu)于26-35歲者(70.9%vs52.1%;X2=7.72,P<0.05),非母嬰垂直傳播者優(yōu)于可疑母嬰垂直傳播者(79.1%vs33.

11、8%;X2=42.06,P<0.05)。ALT水平在治療前5-10倍正常值上限(ULN)者其轉(zhuǎn)換率高于2-5ULN者(71.1%vs49.4%;X2=9.96,P<0.05);治療早期(前3月)較基線升高≥5倍者高于<5倍者(72.9%vs52.7%;X2=8.88,P<0.05);治療6月降至正常者高于仍然異常者(70.2%vs50.6%;X2=8.20,P<0.05)。治療前HBV-DNA定量<1.0×106拷貝/ml者122例,9

12、1例(74.6%)發(fā)生了eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換,而1.0×106-1.0×108拷貝/ml者,其轉(zhuǎn)換率為44%(37/84),兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=19.72,P<0.05);治療早期(前3月)HBV-DNA定量下降>2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)者,其轉(zhuǎn)換率優(yōu)于<2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)者(78%vs33.8%;X1=39.46,P<0.05)。52例治療前ALT水平在5-10ULN之間、HBV-DNA定量低于1.0×106拷貝/ml,且治療早期(前3月)AL

13、T水平較基線升高超過5倍,HBV-DNA定量下降>2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí),其eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率達(dá)到82.7%(43/52)。早期病毒學(xué)應(yīng)答對(duì)治療終點(diǎn)血清學(xué)應(yīng)答及持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值,其陽性預(yù)測(cè)值分別為78%(103/132)、73.5%(97/1.32),而未獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答的112例患者對(duì)治療終點(diǎn)血清學(xué)應(yīng)答及持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答的陰性預(yù)測(cè)值則分別為77.7%、78.6%。長(zhǎng)效干擾素組共60例患者,A組(派羅欣組)28例,10例(35

14、.7%)在治療結(jié)束前達(dá)到了eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換,7例(25%)在治療結(jié)束后6月仍維持血清學(xué)轉(zhuǎn)換;B組(佩樂能組)32例,11例(34.4%)在治療結(jié)束前達(dá)到了eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換,9例(28.1%)在治療結(jié)束后6月仍維持血清學(xué)轉(zhuǎn)換。常規(guī)干擾素組及長(zhǎng)效干擾素組在治療中主要不良反應(yīng)均為發(fā)熱、白細(xì)胞下降和脫發(fā)等,未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng),絕大多數(shù)患者能夠耐受。
   結(jié)論:⑴嚴(yán)格篩選患者可以提高干擾素治療慢性乙型肝炎患者的eAg

15、-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。治療前ALT水平越高、HBV-DNA載量越低,eAg-eAb轉(zhuǎn)換率越高;治療早期(前3月)ALT水平明顯升高而很快恢復(fù)正常者其轉(zhuǎn)換率越高;治療早期(前3月)HBV-DNA定量下降>2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)者其轉(zhuǎn)換率也高;早期病毒學(xué)應(yīng)答對(duì)eAg-eAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。年齡、是否母嬰垂直傳播對(duì)治療效果也有一定影響。⑵本組資料提示常規(guī)干擾素和長(zhǎng)效干擾素治療慢性乙型肝炎均能達(dá)到較好的效果。因此在IFN治療前選擇合適的治療對(duì)象

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