拉米夫定優(yōu)化干擾素α治療慢性乙型肝炎療效及預(yù)測(cè)因素研究.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)拉米夫定（LAM）優(yōu)化干擾素α（IFNα）治療慢性乙型肝炎（CHB）療效，了解TNF-α、MIP-1α等因素與療效預(yù)測(cè)的關(guān)系。
　　方法：HBeAg陽(yáng)性CHB131例，其中優(yōu)化組88例，PEGIFNα180μg/w治療24周時(shí),HBV DNA較基線(xiàn)水平下降≤2log10IU/ml為A組，聯(lián)合LAM0.1g/日口服，持續(xù)12周；HBV DNA較基線(xiàn)下降＞2log10IU/ml為B組，繼續(xù)PEGIFNα。對(duì)照組43例，使用P

2、EGIFNα180μg/周。兩組療程為48周,隨訪(fǎng)24周。收集A組35例基線(xiàn)外周血血漿標(biāo)本，定量檢測(cè)TNF-α、MIP-1α。另收集31例PEGIFNα治療48周的HBeAg陽(yáng)性CHB血漿標(biāo)本，觀(guān)察治療及隨訪(fǎng)期各時(shí)間點(diǎn)MIP-1α和TNF-α動(dòng)態(tài)變化。
　　結(jié)果：優(yōu)化組中24周病毒學(xué)應(yīng)答不佳者48w、72w的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率64.6％（31/48）、68.8%(33/48)；HBeAg陰轉(zhuǎn)率45.8(22/48)、43.8(2

3、1/48)均明顯高于對(duì)照組中24周病毒學(xué)應(yīng)答不佳者（P<0.05）。優(yōu)化組中24周病毒學(xué)應(yīng)答不佳者，48周、72周HBeAg和HBsAg下降幅度均大于對(duì)照組中24周病毒學(xué)應(yīng)答不佳患者。優(yōu)化組中24周病毒學(xué)應(yīng)答不佳者，48周、72周應(yīng)答（ALT復(fù)常、HBeAg和HBVDNA陰轉(zhuǎn)）的患者比例分別為39.6%（19/48）、41.7%（20/48），明顯高于對(duì)照組中24周病毒學(xué)應(yīng)答不佳者4.4%（1/23）、8.7%（2/23）（P=0.00

4、20；P=0.0049）。早期病毒學(xué)應(yīng)答不佳短期加用LAM者，女性、基線(xiàn)HBV DNA≤7lgIU/ml、基線(xiàn)MIP-1α≤100pg/ml更易獲得治療結(jié)束時(shí)HBV DNA陰轉(zhuǎn)；HBV基因型B型、基線(xiàn)HBV DNA載量≤6lgIU/ml、基線(xiàn)MIP-1α≤60pg/ml更易獲得治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答。干擾素α單藥治療者，基因B型、基線(xiàn)TNF-α≤50pg/ml、12周TNF-α≤40pg/ml較易獲得治療24周HBV DNA陰轉(zhuǎn)；女性、基因B型

5、、基線(xiàn)HBV DNA≤7lgIU/ml、基線(xiàn)和12周MIP-1α≤100pg/ml較易獲得停藥后24周病毒學(xué)應(yīng)答；基因B型、基線(xiàn)TNF-α≤37pg/ml較易獲得停藥后24周應(yīng)答。
　　結(jié)論：HBeAg陽(yáng)性CHB使用IFNα24周，病毒學(xué)應(yīng)答不佳者短期加用LAM能提高病毒學(xué)和血清學(xué)應(yīng)答。24周抗病毒療效不佳加用LAM者，基線(xiàn)MIP-1α≤100pg/ml是治療結(jié)束HBVDNA陰轉(zhuǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素；基線(xiàn)MIP-1α≤60pg/ml者更