原研和仿制拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床研究.pdf

1、目的：了解原研拉米夫定和仿制拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。
　　方法：采用配對研究的方法，將慢性乙型肝炎患者分別給予仿制拉米夫定和原研拉米夫定進行抗病毒治療，療程1年。并按照實驗組患者HBV DNA載量的?20％范圍以內(nèi)選擇同時期使用原研拉米夫定的患者進行配對。兩組均為單用藥，實驗組49例，其中男性38例，女性11例，年齡16-65歲，對照組49例，其中男性42例，女性7例，年齡18-70歲。選擇24周和52周血清ALT，H

2、BV DNA和HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換水平等作為評價抗病毒療效的指標。對治療52周時HBV DNA陽性的患者進行RT區(qū)PCR擴增，同時對52周時HBV DNA陽性患者的0周時的HBV DNA，進行RT區(qū)PCR擴增，并檢測耐藥位點。
　　結(jié)果：病毒學(xué)應(yīng)答是指：血清HBV DNA（PCR法）檢測不到或低于檢測下線，或較基線下降>2log10IU/ml；治療前，實驗組和對照組HBV DNA對數(shù)值統(tǒng)計學(xué)上差異不顯著，給予兩種不同的拉米

3、夫定治療后，24周時HBV DNA對數(shù)值明顯降低，兩組HBV DNA對數(shù)值分別是（<3.00）和（<3.00），P值為0.575，兩組之間差異不顯著。52周時實驗組和對照組的HBV DNA對數(shù)值分別是（<3.00）和（<3.00）， P值為0.424，統(tǒng)計學(xué)上差異不顯著。治療52周時實驗組有4例未轉(zhuǎn)陰，對照組有5例未轉(zhuǎn)陰，兩組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別是91.84%和89.80%，P值為0.727，兩組之間差異不顯著。治療52周時的HB

4、V DNA<103 copies/ml的患者，在定量統(tǒng)計分析時作為103 copies/ml計算。生化學(xué)應(yīng)答是指：血清ALT和AST恢復(fù)正常。治療52周時，實驗組和對照組患者血清ALT復(fù)常率分別是85.71%和81.63%，P值為0.585，兩組之間差異不顯著。E抗原陰轉(zhuǎn)是指：血清HBeAg轉(zhuǎn)陰。實驗組HBeAg陽性23例，對照組HBeAg陽性22例，治療24周時，E抗原陰轉(zhuǎn)率分別是17.39%和18.18%，P值為0.945，兩組之間

5、差異不顯著。治療52周時，E抗原陰轉(zhuǎn)率分別是21.74%和22.73%，P值為0.963，兩組之間差異不顯著。對RT區(qū)氨基酸突變點的檢測，治療52周時，實驗組有4例HBV DNA陽性，對照組有5例HBV DNA陽性。分別按順序編號1-4號為實驗組，5-9號為對照組。治療0周時，實驗組和對照組的基因耐藥位點檢測時，兩組均未出現(xiàn)典型的耐藥位點，即該實驗具有可比性，并且這些患者均不存在預(yù)存耐藥位點。治療52周時實驗組和對照組分別有2例YMDD

6、變異。實驗組4號標本和對照組7號標本的突變位點最多。1、4和7號標本均有M204V+L180M突變。4號標本還有S106C，N123H， D134N，F(xiàn)221X，L229M和Q316突變。另外，7號標本還有L80I，D134N，L267Q和Q316突變。3號標本主要是H55Q，S106C，D134N，L267Q和Q316突變。8號標本除了M204V突變，還有N13S和H55R突變。9號標本除了I269L突變，還有N13S和H55Q突變。