HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎肝組織HBcAg表達(dá)模式與干擾素-α療效關(guān)系的臨床研究.pdf

1、目的：(1)通過(guò)臨床病例觀察慢性乙肝肝組織HBcAg表達(dá)模式與肝臟炎癥活動(dòng)度、干擾素-α療效的相關(guān)性。(2)了解抗病毒治療的最佳時(shí)機(jī)，提高干擾素-α抗病毒治療的有效率。 方法：選擇2006年2月至2007年9月間就診于福建中醫(yī)學(xué)院附屬?gòu)B門中醫(yī)院肝病科的HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者216例。行肝組織活檢，根據(jù)免疫組化染色法測(cè)定肝組織HBcAg表達(dá)模式，分胞核型HBcAg組、胞漿型HBcAg組、胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組、胞漿型HBc

2、Ag表達(dá)優(yōu)勢(shì)組4組，分別給予干擾素-α500萬(wàn)U皮下注射，每周3次，治療6個(gè)月。治療前后觀察和檢測(cè)：(1)血清ALT、AST活性(全自動(dòng)生化儀)；(2)血液HBVM(電化學(xué)發(fā)光試劑盒法)；(3)血液HBV DNA定量(熒光定量PCR)；(4)臨床療效判斷。采用X2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析等統(tǒng)計(jì)方法。 結(jié)果：(1)216例符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者行肝組織活檢，免疫組化檢測(cè)按表達(dá)模式分胞核型HBcAg組35例、胞漿型HBcAg組58例

3、、胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組54例、胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組69例，經(jīng)t檢驗(yàn)，各組臨床一般資料(年齡、性別、病程、血清ALT、AST活性、血液HBV DNA定量)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。(2)胞漿型HBcAg組及胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組多伴有肝組織中、重度慢性炎癥，可見明顯的碎屑狀壞死及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而胞核型HBcAg組及胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組患者的肝組織炎癥多為輕度。(3)經(jīng)干擾素-α治療后，胞漿型

4、HBcAg組血清ALT、AST活性接近正常值，與治療前相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組也接近正常值，與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。胞核型HBcAg組及胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組患者血清ALT、AST活性較治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。(4)治療后，胞漿型HBcAg組患者70.7％出現(xiàn)HBeAg消失伴抗-HBe產(chǎn)生，血清轉(zhuǎn)換率最高；胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率58.0

5、％次之；其余兩組血清轉(zhuǎn)換率較低，胞漿型HBcAg組與胞核型HBcAg組血清轉(zhuǎn)換率比較，胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組與胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組血清轉(zhuǎn)換率比較均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(5)治療后，胞漿型HBcAg組有49例患者HBVDNA定量<1.0×103拷貝/ml；胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組患者有54例患者HBV DNA定量<1.0×103拷貝/ml。胞核型HBcAg組及胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組各仍分別有28例、44例

6、患者>1.0×103拷貝/ml，胞漿型HBcAg組與胞核型HBcAg組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率比較，胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組與胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率比較，均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。(6)治療后胞漿型HBcAg組患者大多數(shù)出現(xiàn)完全應(yīng)答，無(wú)應(yīng)答者為10例。胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組有40例出現(xiàn)完全應(yīng)答，15例部分應(yīng)答，無(wú)應(yīng)答者為14例。胞核型HBcAg組及胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組治療后各仍以無(wú)應(yīng)答者居多

7、，分別有19例和22例。(7)治療前肝組織炎癥分級(jí)越高者出現(xiàn)完全應(yīng)答的比例越高。(8)經(jīng)Logistic回歸分析顯示，肝組織胞漿型HBcAg表達(dá)為干擾素-α療效獨(dú)立影響因素。 結(jié)論： 1、胞漿型HBcAg組、胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組肝組織炎癥活動(dòng)度明顯較胞核型HBcAg組及胞核型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組高； 2、胞漿型HBcAg組、胞漿型HBcAg表達(dá)優(yōu)勢(shì)組抗病毒療效明顯優(yōu)于胞核型HBcAg組及胞核型HBcAg表達(dá)