各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)合理應(yīng)用

1、各類抗菌藥物的 適應(yīng)癥和注意事項(xiàng) ( β內(nèi)酰胺類抗生素),山東省胸科醫(yī)院 ICU-1周明香,抗感染藥物分類 青霉素

2、 頭孢烯類 頭孢菌素類

3、 頭霉烯類 ß-內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類

4、 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類 ß-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類

5、 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 抗生素 四環(huán)素類 氯霉素類

6、 利福霉素類 抗結(jié)核藥物 多肽類抗感染藥物 其他抗菌藥

7、 喹諾酮類 硝咪唑類 合成抗細(xì)菌藥 磺胺類

8、 呋喃類 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合

9、成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲藥,,,,,,,,β內(nèi)酰胺類抗菌藥的共同特性,臨床上最為常用的一類抗菌藥物結(jié)構(gòu)上均具有β內(nèi)酰胺環(huán)殺菌劑多數(shù)品種半衰期1h左右，需要每日多次給藥臨床應(yīng)用指證廣，可用于各類細(xì)菌性感染多數(shù)品種不良反應(yīng)少，必要時(shí)可大劑量給藥相同品種 間存在交叉耐藥,β內(nèi)酰胺類抗菌藥的不同特性,分為多個(gè)亞類，各亞類品

10、種間抗菌譜不完全相同各品種的代謝、排泄途徑不相同，在臟器功能不全等特殊人群需作不同的劑量調(diào)整各品種間不良反應(yīng)不同,青霉素類,青霉素G半合成青霉素類半合成耐酶青霉素半合成廣譜青霉素復(fù)合青霉素,,本類藥物可分為：（1）主要作用于革蘭陽性細(xì)菌的藥物，如青霉素（G）、 普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V（苯氧甲基 青霉素）。（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（現(xiàn)僅用于藥敏試 驗(yàn)）

11、、苯唑西林、氯唑西林等。（3）廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括：① 對部分腸桿菌科細(xì)菌有抗菌活性者，如氨芐西林、 阿莫西林；②對多數(shù)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞 菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西 林。（4） 復(fù)合制劑 加他唑巴坦 克拉維酸 舒巴坦等,青霉素類,本類藥物是由青霉菌分泌物中分離而得的殺菌劑。青霉素和（Penicillin G

12、, Benzylpenicillin）和芐星青霉素（長效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特點(diǎn)：①窄譜：革蘭陽性球菌、嗜血桿菌屬和致病螺旋體；主要使用在鏈球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌等的感染。②不耐酸、不耐β-內(nèi)酰胺酶，金黃色葡萄球菌（下稱金葡菌）和表皮葡萄球菌（下稱表葡菌）對其普遍耐藥；,,③腎小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺藥、阿司匹林可與該藥競爭而延緩其排泄；④變態(tài)反應(yīng)反生率高

13、，用藥前必須作過敏原皮試；⑤青霉素可肌注或靜脈給藥，芐星青霉素僅供肌注。,,青霉素適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感（不產(chǎn)青霉素酶）金葡菌等革蘭陽性球菌所致的感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎，以及破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。青霉素尚可用

14、于風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行某些操作或手術(shù)時(shí)，預(yù)防心內(nèi)膜炎發(fā)生。,,普魯卡因青霉素的抗菌譜與青霉素基本相同，供肌注，對敏感細(xì)菌的有效濃度可持續(xù)24小時(shí)。適用于敏感細(xì)菌所致的輕癥感染。芐星青霉素的抗菌譜與青霉素相仿，本藥為長效制劑，肌注120萬單位后血中低濃度可維持4周。本藥用于治療溶血性鏈球菌咽炎及扁桃體炎，預(yù)防溶血性鏈球菌感染引起的風(fēng)濕熱；本藥亦可用于治療梅毒。青霉素V對酸穩(wěn)定，可口服?？咕饔幂^青霉素為差，適用于敏感

15、革蘭陽性球菌引起的輕癥感染。,半合成青霉素類,半合成耐酶青霉素：主要使用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染。主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林，成人每日2-4g。甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測耐甲氧西林金葡菌（MRSA）,耐酶青霉素的特點(diǎn)：,①耐青霉素酶、耐酸②窄譜；③限用于產(chǎn)青霉素酶的金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染；④組織滲透性好，能穿過胎盤，氟氯西林能滲入骨組織，但均難以透過血-腦屏障和眼玻璃體液。⑤同類藥物間的比較。,

16、耐酶青霉素類藥物間比較,,耐青霉素酶青霉素類適應(yīng)癥：本類藥物抗菌譜與青霉素相仿，但抗菌作用較差，對青霉素酶穩(wěn)定；因產(chǎn)酶而對青霉素耐藥的葡萄球菌對本類藥物敏感，但甲氧西林耐藥葡萄球菌對本類藥物耐藥。主要適用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐藥者除外）感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等；也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混合感染。單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染則不宜采用。,廣譜青

17、霉素,1）氨芐青霉素類：包括氨芐青霉素（Ampicillin）和羥氨芐青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特點(diǎn)：①廣譜、不耐酶、對銅綠假單胞菌無效；②對腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素，對梭狀芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似，對多數(shù)克雷伯菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱類桿菌耐藥；,2）抗假單胞菌青霉素類：包括羧芐青霉素（Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素（Piperacillin）、替卡

18、西林（Ticacillin）和呋芐青霉素（Furbenicillin）等的特點(diǎn)：①廣譜、不耐酶、對銅綠假單胞菌有效，主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌所致感染；②抗菌活性比較：氧哌嗪青霉素＞呋芐青霉素＞替卡西林＞羧芐青霉素。因?yàn)轸绕S青霉素為雙鈉鹽，大劑量應(yīng)用時(shí)可能加重心衰或引起低鉀血癥；,,③替卡西林在腦膜炎病人的腦脊液中的濃度可達(dá)血藥濃度的30%～50%；④氧哌嗪青霉素與氨基糖苷類合用對銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用。

19、⑤哌拉西林與替卡西林的比較,哌拉西林與替卡西林的比較,,適應(yīng)癥：廣譜青霉素類：氨芐西林與阿莫西林的抗菌譜較青霉素為廣，對部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗菌活性。對革蘭陽性球菌作用與青霉素相仿。本類藥物適用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥。,,哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣

20、，抗菌作用也增強(qiáng)。除對部分腸桿菌科細(xì)菌外，對銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用；適用于腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。本類藥物均可為細(xì)菌產(chǎn)生的青霉素酶水解失活。,青霉素類藥物的共同特點(diǎn)：,①繁殖期殺菌劑：對生長旺盛的細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的交叉聯(lián)結(jié)有較好的抑制作用，而對靜止期細(xì)菌幾天抑制作用。因此，一般不宜與抑菌劑合用。②因?yàn)槠渥饔脵C(jī)制在于抑制敏感菌細(xì)胞壁的合成，而人類的細(xì)菌無細(xì)胞壁；

21、故對人類的毒副反應(yīng)小。其殺菌作用與組織中藥物濃度有關(guān)，因此必要時(shí)可適當(dāng)?shù)卦黾佑盟巹┝亢?或給藥次數(shù)。③較易引起變態(tài)反應(yīng)，甚至可發(fā)生致死性的過敏性休克；為避免藥物引起的變態(tài)反應(yīng)，用藥前應(yīng)常規(guī)做皮試（除了少數(shù)經(jīng)有關(guān)部門批準(zhǔn)可免做皮試的口服青霉素制劑外）。④易被β-內(nèi)酰胺酶所水解、滅活。⑤臨床常用青霉素類藥物的抗菌活性 。,臨床常用青霉素類藥物的抗菌活性,,注意事項(xiàng)1.無論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細(xì)詢問患者有無青霉素類

22、過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。2.過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，并立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。3.全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。,,4.青霉素不用于鞘內(nèi)注射。5.青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。6.本類藥物在堿性溶液中易失活。,頭孢菌素類,頭孢菌素類（C

23、ephalisporins）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C為原料，經(jīng)半合成（改造其側(cè)鏈）后得到的一類抗生素。頭孢菌素類藥物與青霉素類藥物相比，具有抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過敏反應(yīng)較少（與青霉素約有10%的交叉過敏反應(yīng)）等特點(diǎn)，在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。隨著年代發(fā)展，至目前開發(fā)的頭孢菌素分一、二、三、四代，針對不同細(xì)菌其抗菌活性均有差異 。,頭孢菌素的分代及其抗菌活性比較,一代頭孢菌素,對G+菌（除腸球菌、MRSA外）有良好作用，G

24、-菌作用差，僅對少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差半衰期短，不易透過血腦屏障有一定腎毒性常用品種：頭孢唑啉，頭孢拉啶、頭孢噻吩等，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等。,第一代頭孢菌素的特點(diǎn)比較,,第一代頭孢菌素適應(yīng)證：注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感

25、株所致的尿路感染以及肺炎等。頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。頭孢拉定、頭孢氨芐等口服劑的抗菌作用較頭孢唑林為差，主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例。,二代頭孢菌素,兼顧G+及G-菌β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加血半衰期較短，無顯著腎毒性常用品種：頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特等，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。,第二代頭孢菌素的抗菌譜比頭孢唑啉第一代頭孢為廣。對耐藥葡萄球菌等革蘭陽性菌的

26、作用稍次于第一次，但對革蘭陰性菌的作用更強(qiáng)，不僅對大腸埃希菌、奇異變形桿菌、流感桿菌、沙門菌屬和志賀菌屬的作用優(yōu)于第一代，且對部分產(chǎn)氣桿菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌也有一定抗菌活性。頭孢呋辛（cefuroxime）是較好的品種，對腸桿菌科細(xì)菌的抗菌作用良好；對細(xì)菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定；幾無腎毒性，能順利透過血腦屏障；既有注射又有口服制劑。頭孢替安（cefotiam）的抗菌譜與頭孢呋辛相似，但對頭孢菌素酶不穩(wěn)定，主要作用于G—桿菌

27、。頭孢替胺酯為其口服制劑。,,第二代頭孢菌素適應(yīng)癥：主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、骨、關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛尚可用于對磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療，也用于手術(shù)前預(yù)防用藥。,三代頭孢菌素,G-

28、菌作用強(qiáng)，G+作用大多較差β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定膽汁，腦脊液中濃度高基本無腎毒性常用品種：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮、頭孢哌酮+舒巴坦口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等，口服品種對銅綠假單胞菌均無作用,第三代頭孢菌素比較,,頭孢噻肟（cefotaxime）對腸桿菌科細(xì)菌的作用優(yōu)于其它三代頭孢，但對綠膿桿菌的作用較差。嚴(yán)重感染時(shí)用藥劑量需增加。頭孢他啶（ceftazidime）是頭孢菌素

29、中對綠膿桿菌、沙雷菌屬等作用最優(yōu)的品種，對不動桿菌屬、葡萄糖不發(fā)酵革蘭陰性桿菌也有一定作用，對免疫功能不全者感染具良好療效。頭孢曲松（頭孢三嗪，ceftriaxone）的抗菌作用介于上述兩品種之間頭孢哌酮對銅綠假單胞菌作用僅次于頭孢他啶。除頭孢哌酮（cefoperazone）外，多數(shù)都能透入腦脊液，血藥濃度均高。,,適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔

30、炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。本類藥物對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。,,頭孢唑肟（ceftizoxime）類似頭孢噻肟，頭孢地嗪（cefodizime）類似頭孢三嗪，但具有促進(jìn)人體免疫功能作用。頭孢匹胺（cefpiramide）類似頭孢

31、哌酮，對銅綠假單胞菌作用更強(qiáng)，半衰期達(dá)4.5小時(shí)。,四代頭孢菌素,細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定更強(qiáng)，親和力低對球菌作用增強(qiáng)厭氧菌無效毒性低Ampc酶穩(wěn)定 陰溝腸桿菌 無產(chǎn)ESBL僅次于泰能，產(chǎn)ESBL不如舒普深 特治星常用品種：頭孢匹羅、頭孢吡肟,,與第三代頭孢比較，以上藥物對廣譜β-內(nèi)酰胺酶和部分超廣譜酶穩(wěn)定，與酶親和力低（尤以AmpC酶），對細(xì)菌細(xì)胞膜穿透力強(qiáng)，并對青霉素結(jié)合蛋白親和力更強(qiáng)，作用快。與第三代

32、頭孢菌素?zé)o交叉耐藥，毒副反應(yīng)少。,,它對腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。 對金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強(qiáng)。,,所有頭孢菌素類對甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬抗菌作用均差，故不宜選用于治療上述細(xì)菌所致感染。,各代頭孢菌素抗菌活性比較,各種頭孢菌素的抗菌譜比較,各代口服

33、頭孢菌素用法與劑量,,注意事項(xiàng)1.禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。2.用藥前必須詳細(xì)詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他β內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應(yīng)用指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地?fù)尵炔⒂枰阅I上腺素等相關(guān)治療。,,3.本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功

34、能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。4.氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。,,5.頭孢孟多、哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。,各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié),藥名 抗菌譜 酶穩(wěn)定性 用途

35、 腎毒性 G+ G-第一代 強(qiáng) 弱 青霉素酶穩(wěn)定 耐青霉素酶 大 銅綠假單胞菌 ?-內(nèi)酰胺酶差 金葡菌感染 及厭氧菌無效第二代 強(qiáng) 稍強(qiáng) ?-內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥G-

36、 銅綠假單胞菌 穩(wěn)定 桿菌感染； 降低 無效，部分對 敏感G+菌 感染 厭氧菌有效第三代 弱 強(qiáng) 高度穩(wěn)定 重癥耐藥G- 基本無毒

37、 銅綠假單胞菌 桿菌感染 及厭氧菌有效第四代 弱 更強(qiáng) 更穩(wěn)定 同上 無毒,,,,,,碳青霉烯類：亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽?

38、 美羅培南（美平） 帕尼培南/倍他米?。吮秾帲?單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：氨曲南（君刻單）  頭霉素類：頭孢西丁 

39、 頭孢烯類：氟氧頭孢 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑 1.羥氨芐西林/棒酸 2.替卡西林/棒酸

40、 3.氨芐西林/舒巴坦 4.頭孢哌酮/舒巴坦 5.哌拉西林/他唑巴坦,非典型 ?-內(nèi)酰胺類,,,其它β-內(nèi)酰胺類抗生素,頭霉素類：①抗需氧菌作用與頭孢菌

41、素類似；②對厭氧菌作用強(qiáng)；③適用于需氧、厭氧的混合感染，如盆腔、腹腔、婦科感染。常用品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦單環(huán)酰胺類：對G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對G+菌、厭氧菌無效。主要品種：氨曲南（君刻單）氧頭孢烯類：拉氧頭孢（噻嗎靈）、氟氧頭孢,頭霉素類,有頭孢美唑（cefmetazole）、頭孢西?。╟efoxitin）和頭孢替坦（cefotetan）等。頭霉素的抗菌譜與第二代頭孢相似。頭孢米諾為頭霉素衍生物，抗菌譜類似第三代頭孢

42、，但都對包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；對β-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定；對ESBLs也較穩(wěn)定，對AmpC酶不穩(wěn)定，適用于需氧菌與厭氧菌的混合感染。大腸、克雷白也可作為產(chǎn)ESBLs菌株感染的選用藥。頭孢西丁與頭孢美唑相似，但二者相比，頭孢美唑的抗菌作用稍強(qiáng)，血藥濃度稍高。頭孢替坦（cefotetam）和頭孢拉宗（ceftuperazone）應(yīng)用較少，前者的半衰期較長，每日給藥僅需2次，后者對需氧革蘭陰性桿菌的作

43、用優(yōu)于頭孢西丁。,表 頭孢西丁與頭孢美唑的比較,氧頭孢烯類,氧頭孢烯類主要有拉氧頭孢（moxalactam, latamoxef, 噻嗎靈）和氟氧頭孢（flomoxef，氟嗎靈）。均具第三代頭孢菌素類似的抗菌譜，但對G+菌有較強(qiáng)作用，且對各種厭氧菌具強(qiáng)的抗菌作用；對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；血藥濃度高而持久，可透入腦脊液。拉氧頭孢通過引起凝血酶原缺少、血小板功能障礙以及較少見的免疫介導(dǎo)的血小板減少而影響凝血機(jī)制導(dǎo)致出血，嚴(yán)重者可造成

44、患者死亡，經(jīng)控制劑量和加用vitk后，此反應(yīng)可減少。氟氧頭孢對金葡菌、鏈球菌屬的作用與頭孢唑啉相仿，對腸桿菌科細(xì)菌的作用與拉氧頭孢相似，對耐甲氧西林金葡菌、流感桿菌和脆弱類桿菌有高效。血藥濃度高，為拉氧頭孢的1.5倍。腎毒性比頭孢唑啉低，對凝血功能影響小，用于健康志愿者未發(fā)現(xiàn)血液學(xué)或生物化學(xué)的異常。,單環(huán)菌素類（單環(huán)β-內(nèi)酰胺類）,氨曲南（Aztreonan, Azactam）抗菌譜狹窄，僅對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌（包括大腸桿菌、肺炎

45、克雷伯桿菌等克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、變形桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、赫夫尼亞及普羅威登菌等）有很強(qiáng)的抗菌活性。與其它抗生素比較，對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌的作用與第三代頭孢菌素相似或略優(yōu)，與拉氧頭孢相似，次于亞胺培南。對銅綠假單胞菌作用與頭孢哌酮、哌拉西林相似，對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。適應(yīng)于小孩中毒性菌痢，毒性小，能透過腦脊液由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o交叉過敏反應(yīng)。,β-內(nèi)酰胺類使用注意事項(xiàng),半衰期短，大多半衰期為0.5

46、～2小時(shí)，需分次給藥溶液易分解，現(xiàn)用現(xiàn)配。（青霉素在溶液中，很易形成青霉烯酸+體內(nèi)蛋白 青霉噻唑蛋白 IgE結(jié)合 過敏性休克）（0.1%腎上腺素0.5 ～ 1.0m肌注）存在交叉過敏,,,,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復(fù)合抗生素,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要包括克拉維酸（clavulanic acid）、舒巴坦（sulbactam）和他（三）唑巴坦（tazobactam）。其中他唑巴坦的抑酶作用最強(qiáng)，依次為克拉維酸和舒巴坦。

47、舒巴坦和他唑巴坦可透入腦脊液。對青霉素酶、頭孢菌素酶、ESBL有作用，對Ampc酶無作用。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與青霉素、頭孢菌素合用時(shí)，可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞（水解），起了擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用,,β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。,,適應(yīng)證 本類藥物適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染，

48、但不推薦用于對復(fù)方制劑中抗生素敏感的細(xì)菌感染和非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。,,阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻竇炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染，以及敗血癥等。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑，輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。,,氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他

49、西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用，適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴(yán)重感染。,,二、注意事項(xiàng)1.應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，對青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對以上合劑中任一成分有過敏史

50、者禁用該合劑。2.有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時(shí)，必須在嚴(yán)密觀察下慎用，但有青霉素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。,,3.應(yīng)用本類藥物時(shí)如發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥；一旦發(fā) 生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。4.中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。5.本類藥物不推薦用于新

51、生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。,常用藥物誘酶能力大小,,,,,,,,,,,,,,,,,具有高度誘導(dǎo)性 輕 中 重,,,,青霉素 阿莫西林 替卡西林/克拉維酸鉀（緹可清）哌拉西林/他唑巴坦鈉（安迪泰、唯依旺） 美洛西林鈉/舒巴坦鈉（開林） 阿莫西林/氟氯西林鈉（弗威） 磺芐西林鈉（萬普?。?頭孢唑啉 頭孢拉定 頭孢硫脒（羅冰）頭孢呋辛(達(dá)力新、信立信）

52、頭孢孟多酯（瓊力舒） 頭孢替安（海替舒、鋒替新） 頭孢地嗪鈉 頭孢匹安（抗力欣） 頭孢哌酮/舒巴坦（二葉仙、中諾克迪）頭孢哌酮/他唑巴坦（新郎歐） 頭孢他啶（羅抗） 頭孢米諾（羅盛、立健諾） 頭孢吡肟 （達(dá)力能、信力威） 頭孢西?。êＮ鞫。?氨曲南,復(fù)習(xí)思考題,1.掌握青霉素類各種藥物的主要特點(diǎn)。2.比較第一，二，三，四代頭孢菌素有何不 同？主要的特點(diǎn)。3.β-lactam antibiotics和β-lacta