甲狀腺及抗甲狀腺藥

1、甲狀腺激素和抗甲狀腺藥,是由甲狀腺合成和分泌的維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的一種激素 甲狀腺激素包括 甲狀腺素 T4 Thyroxine 三碘甲狀腺原氨酸 T3 triiodothyroxine甲狀腺分泌過多過少都會(huì)導(dǎo)致疾病。,一 、甲狀腺激素,甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism, 甲亢) 多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥?？辜谞钕偎?硫脲類 碘化物

2、放射性碘 β - 腎上腺素受體阻斷劑,甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié),碘的攝?。杭谞钕傧倥菁?xì)胞通過碘泵主動(dòng)攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時(shí)為血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用轉(zhuǎn)化為活性碘，其在與甲狀腺球蛋白（TG）酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT 縮合（耦聯(lián)）：2 DIT轉(zhuǎn)化為 T4 ；DIT + MIT轉(zhuǎn)化為T3 （過氧化酶） 釋放：胞飲作用，將TG吞

3、入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放 調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH 垂體前葉分泌TSH T3 、T4 合成，甲狀腺增生,藥理作用,維持生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素分泌不足: 嬰幼兒導(dǎo)致呆小癥(智力低下、身材矮小），成人導(dǎo)致導(dǎo)致粘液性水腫（中樞神經(jīng)興奮性降低，記憶力減退） 促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加耗氧量，產(chǎn)熱增加； 神經(jīng)系統(tǒng)和心血管效應(yīng) 對(duì)兒茶酚胺敏感性增加 神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高,呆小病,甲狀

4、腺腫Goiter,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),粘液性水腫,臨床應(yīng)用,呆小?。褐卦陬A(yù)防和及早治療 粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病 垂體功能低下時(shí)宜先用糖皮質(zhì)激素, 否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T3,單純性甲狀腺腫：取決于病因(補(bǔ)碘或甲狀腺激素)內(nèi)源性不足時(shí)，給予甲狀腺激素，同時(shí)抑制TSH過多分泌，從而緩解組織代償性增生肥大。 不良反應(yīng)：過量易導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)，如心率加

5、快、多汗、怕熱、激動(dòng)、體重減輕、手震顫等，老年人和心臟病患者甚至發(fā)生心絞痛、心肌梗死、心率失常、心力衰竭等，應(yīng)立即停藥，必要時(shí)應(yīng)用β受體阻斷藥。,二、抗甲狀腺藥,指能阻止或減少甲狀腺激素的合成和分泌，而用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物，可分為四類： 硫脲類、碘和碘化物、放射性碘、β受體阻斷藥,（一）、硫脲類,硫氧嘧啶類(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑類(imidazoles) 甲巰咪唑（他巴唑）

6、卡比馬唑（甲亢平）,藥理作用,抑制甲狀腺激素合成 抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng) 對(duì)已經(jīng)生成的甲狀腺激素?zé)o作用，需已經(jīng)合成的甲狀腺激素耗竭后才能顯效。療效需2 - 3week起效 丙硫氧嘧啶抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3(重癥甲亢，甲亢危象）作為重癥甲亢和甲狀腺危象的首選。,臨床應(yīng)用,甲亢內(nèi)科保守治療 輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療的病人等 開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情遞減至維持量，療程1～2

7、年。 甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備 使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)； 此藥使甲狀腺增生充血，為避免應(yīng)在術(shù)前2周加服碘劑使甲狀腺縮小變硬，減少充血，便于手術(shù)。,甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑） 誘因?yàn)門3 、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂臨床主要用大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，同時(shí)應(yīng)用大劑量硫脲類藥作為輔助治療，以阻止甲狀腺激素的釋放。,不良反應(yīng),過敏反應(yīng)：常見，皮疹、瘙癢、皮炎等，少數(shù)伴有發(fā)熱，一般不許停藥可自行

8、消失。消化道反應(yīng)：厭食，嘔吐，腹痛等可自行消失。粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如果患者白細(xì)胞總數(shù)明顯降低或出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、乏力等現(xiàn)象應(yīng)立即停藥，定期檢查血象。甲狀腺腫以及甲狀腺功能減退孕婦慎用或不用，哺乳婦女禁用。,（2）、碘和碘化物,臨床常用(KI, NaI及復(fù)方碘溶液),藥理作用,小劑量補(bǔ)碘，促進(jìn)甲狀腺激素的合成，治療單純性甲狀腺腫 大劑量：大劑量碘抑制甲狀腺激素的釋放，還能抑制垂體分泌TSH使甲狀腺縮小變硬，減少腺體充

9、血。此外,大劑量碘抑制提純的甲狀腺過氧化物酶,影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯(lián),減少甲狀腺激素的合成.,臨床應(yīng)用,1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備 拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用? 腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。 2）甲狀腺危象的治療，但必須同時(shí)應(yīng)用大劑量硫脲類藥物及其他綜合治療措施。,不良反應(yīng),急性反應(yīng) 過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫、藥熱、皮疹等。停藥后

10、可消退，必要時(shí)給予抗過敏藥物治療。 慢性碘中毒：就用可引起口腔及咽喉部燒 灼、流涎、銅腥味、齒及齒齦疼痛、鼻炎、 眼刺激癥狀，還可能出現(xiàn)高血鉀，停藥可消退。 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂,[藥理作用],,,（三）放射性碘 131I,131I,?－射線 輻射損傷甲狀腺實(shí)質(zhì),?－射線,體外測(cè)得，用于甲狀腺功能測(cè)定,[臨床應(yīng)用],1、甲亢治療,1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)2）硫脲類無效或過敏者,甲亢：攝碘率?、攝碘高峰前移。,2、

11、甲狀腺功能測(cè)定,禁忌癥20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥,,不良反應(yīng)：過量可致甲狀腺功能低下，故應(yīng)掌握劑量，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下需補(bǔ)充甲狀腺激素對(duì)抗。,（四）β腎上腺素受體阻斷藥,臨床應(yīng)用甲亢、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備及甲亢危象輔助治療。機(jī)制：1、阻斷?－R ?控制交感興奮癥狀2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3,用藥護(hù)理,1.藥物的相互作用（1）.甲狀腺激素與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，如阿司

12、匹林、苯妥因鈉、香豆素類及口服降糖藥合用時(shí)，由于競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使血中游離甲狀腺激素增多，可增強(qiáng)甲狀腺激素的作用，應(yīng)適量減量。（2）.硫脲類藥物可增加抗凝血藥的抗凝作用。（3）.巴比妥類、保泰松、酚妥拉明、維生素B12、磺酰脲類、磺胺類、對(duì)氨基水楊酸類等藥物可抑制甲狀腺功能或引起甲狀腺腫大，與硫脲類合用，可增加其抗甲狀腺作用，應(yīng)注意。,2.給藥方法（1）.甲狀腺激素應(yīng)從小劑量服用逐漸增大劑量，過量可引起毒性反應(yīng)，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥1

13、周，在從小劑量開始服用。（2）.硫脲類藥物治療甲亢一開始應(yīng)立即給予大劑量，待甲狀腺功能恢復(fù)到正常或接近正常水平，改為維持量。3.用藥監(jiān)護(hù)（1）.用藥過程中應(yīng)注意觀察脈搏、心率、血壓等變化，以及有無震顫、興奮、多汗等表現(xiàn)，防止藥物過量帶來的危險(xiǎn)。,（2）.老年人及心臟病患者，應(yīng)加強(qiáng)心電圖和血壓監(jiān)測(cè)。（3）.使用硫脲類藥物時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血象，如白細(xì)胞數(shù)低于3*109/L，中性粒細(xì)胞低于1.5*109/L或有發(fā)熱、咽痛、肌痛、乏力等癥

14、狀應(yīng)及時(shí)告訴一聲。4.用藥指導(dǎo)（1）.指導(dǎo)患者在進(jìn)餐時(shí)服用硫脲類藥物，可減少胃腸道反應(yīng)，并告知患者及其家屬減藥過快、間隔用藥或停藥過早是導(dǎo)致病情反復(fù)的最常見的原因，此外，強(qiáng)烈的精神刺激、嚴(yán)重的感染、過度勞累、妊娠等應(yīng)激狀態(tài)機(jī)高碘飲食是引起甲亢反復(fù)的重要原因。,（2）.碘及碘化物宜飯后服用，也可用牛奶、果汁等飲料稀釋，以減少刺激，用吸管服用，可避免刺激性氣味及對(duì)牙齒的侵蝕。（3）碘劑應(yīng)避光密閉保存。（4）.放射物質(zhì)對(duì)人體有廣泛影響