甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥

1、,,護(hù)用藥理學(xué),第二十一章甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥,【學(xué)習(xí)目標(biāo)】掌握硫脲類抗甲狀腺藥的藥理作用、用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)；熟悉碘和碘化物的作用特點(diǎn)、用途及不良反應(yīng)；了解甲狀腺激素類藥的藥理作用與用途。 初步具有根據(jù)抗甲狀腺藥的藥理作用、用途、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)制定護(hù)理措施及對(duì)患者、家屬進(jìn)行相關(guān)護(hù)理宣教的能力。,第二十一章 甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥,【學(xué)習(xí)內(nèi)容】 第一節(jié) 甲狀腺激素 第二節(jié) 抗甲狀腺藥

2、 一、硫脲類 二、碘和碘化物 三、放射性碘 四、β受體阻斷藥,第二十一章 甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥,,甲狀腺激素的合成、貯存、釋放和調(diào)節(jié)1. 合成 甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞通過(guò)碘泵主動(dòng)攝取血液的I-，在過(guò)氧化酶的作用下被活化成為活性碘（I0）；活性碘可使甲狀腺球蛋白（TG）的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；再在過(guò)氧化酶作用下兩分子DIT縮合生成T4，或一分子

3、MIT和一分子DIT縮合生成T3。2. 貯存與釋放 合成好的甲狀腺激素貯存在甲狀腺腺泡腔內(nèi)，在蛋白水解酶的作用下釋放進(jìn)入血液。3. 調(diào)節(jié) 受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。腺垂體分泌的促甲狀腺激素（TSH）可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生，促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放，而血中T4與T3濃度增高時(shí)，可反饋性抑制TSH釋放。,第一節(jié) 甲狀腺激素,1. 維持生長(zhǎng)發(fā)育 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育 甲狀腺功能低下：

4、胎兒或新生兒→呆小病 成人→黏液性水腫2. 促進(jìn)代謝 促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加組織耗氧量，使產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率提高。,【藥理作用】,3. 提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性 使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性增強(qiáng)。甲亢時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、易激動(dòng)、心率加快、血壓升高等癥狀。,第一節(jié) 甲狀腺激素,1. 治療甲狀腺功能減退癥 用于呆小病和黏液性水腫。2. 治療單

5、純性甲狀腺腫 甲狀腺激素可抑制TSH分泌，緩解甲狀腺腫癥狀，用于無(wú)明顯原因的單純性甲狀腺腫。,治療呆小病時(shí)必須盡早給藥，應(yīng)在出生后三個(gè)月以內(nèi)補(bǔ)給甲狀腺激素，過(guò)遲則智力低下難以恢復(fù)。,【用 途】,過(guò)量可出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)表現(xiàn)，如心悸、多汗、多食、消瘦、失眠、震顫等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心絞痛甚至心肌梗死。一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥并對(duì)癥治療。,【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】,可用β受體阻斷藥對(duì)抗,第一節(jié) 甲狀腺激素,左甲狀腺素（levot

6、hyroxine）人工合成的四碘甲狀腺原氨酸口服起效緩慢、作用溫和、半衰期長(zhǎng)適用于甲狀腺激素的替代治療黏液性水腫昏迷患者可靜脈注射，待清醒后改為口服,第一節(jié) 甲狀腺激素,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）指多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^(guò)多而引起的臨床綜合征。 抗甲狀腺藥是指能消除甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀的藥物。 常用藥物分為四類：,硫脲類碘和碘化物放射性碘β受體阻斷藥,口服吸收迅

7、速分布廣泛，能通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后發(fā)揮作用，故起效慢,是最常用的抗甲狀腺藥，可分為：①硫氧嘧啶類： 甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）②咪唑類： 甲巰咪唑（thiamazole）和卡比馬唑（carbimazole),一、硫脲類,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,【藥理作用】 1. 抑制甲狀腺激素的合成 抑制過(guò)氧化酶的活性，使甲狀腺

8、激素的合成受阻起效緩慢長(zhǎng)期應(yīng)用可致甲狀腺腫2. 抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3 丙硫氧嘧啶還可以抑制外周組織的T4向T3轉(zhuǎn)化，故首選用于嚴(yán)重病例或甲狀腺危象。3. 抑制甲狀腺免疫球蛋白生成：有一定的病因治療作用。,一、硫脲類,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,一、硫脲類,【用 途】 1. 用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的內(nèi)科治療 適用于輕癥、不宜手術(shù)者、術(shù)后復(fù)發(fā)及不宜用放射性碘治療者。2. 用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的手術(shù)前準(zhǔn)備

9、 為了減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象，術(shù)前應(yīng)先用硫脲類控制甲狀腺功能至接近正常。3. 用于甲狀腺危象的輔助治療 甲狀腺危象除應(yīng)用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外，可輔助應(yīng)用大劑量硫脲類藥物以阻斷甲狀腺激素的合成。,術(shù)前兩周左右加用大劑量碘，使腺體縮小變硬，以利于手術(shù)順利進(jìn)行。,開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)用大劑量，待癥狀緩解后改為維持量。,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 1. 粒細(xì)胞缺乏癥 最嚴(yán)

10、重的不良反應(yīng)。2. 甲狀腺腫 長(zhǎng)期應(yīng)用硫脲類后，體內(nèi)甲狀腺激素水平降低，通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔么龠M(jìn)TSH分泌而導(dǎo)致腺體代償性增生、充血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。3. 過(guò)敏反應(yīng)4. 其他 消化系統(tǒng)反應(yīng)、胎兒或乳兒甲狀腺功能減退。 孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。,用藥期間需定期檢查血象,一、硫脲類,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,【藥理作用和用途】與劑量有關(guān)1. 小劑量碘參與甲狀腺激素的合成 碘為合成

11、甲狀腺激素的必須原料，當(dāng)人體缺碘時(shí)T4、T3的合成減少可導(dǎo)致單純性甲狀腺腫。,二、碘和碘化物,防治單純性甲狀腺腫,用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的術(shù)前準(zhǔn)備 治療甲狀腺危象,,,,2. 大劑量碘具有抗甲狀腺作用 抑制蛋白水解酶，抑制T4、T3的釋放使甲狀腺腺體縮小變韌起效迅速但療效不能維持,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,【不良反應(yīng)及 注意事項(xiàng)】 1. 過(guò)敏反應(yīng) 一般表現(xiàn)為皮疹、藥熱，少數(shù)可出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，甚至喉頭水腫引起窒息

12、。2. 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 長(zhǎng)期服用大劑量碘劑可誘發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)，并能通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁，致新生兒甲狀腺腫，故孕婦和哺乳婦慎用。3. 慢性碘中毒 長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)口腔及咽喉燒灼感、眼刺激癥狀等，停藥后可消退。,二、碘和碘化物,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,?射線 射程短 破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)γ射線 射程長(zhǎng) 甲狀腺攝碘功能測(cè)定,131I適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無(wú)效或過(guò)敏的甲亢者。,20歲以下病人

13、、妊娠或哺乳的婦女及肝腎功不良者不宜使用。,131I,三、放射性碘,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,β受體阻斷藥如普萘洛爾等，除阻斷β受體外，還可抑制T4轉(zhuǎn)換為T3，可改善甲亢癥狀，尤其是對(duì)甲亢所致的心率加快、血壓升高等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)癥狀療效顯著，是治療甲亢、甲狀腺危象及甲亢術(shù)前準(zhǔn)備的輔助治療藥物。,四、β受體阻斷藥,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,【思考題】1. 為什么甲狀腺激素用于呆小病必須及早用藥？2. 試述甲狀腺功能亢進(jìn)癥內(nèi)科治療、術(shù)前準(zhǔn)備及