甲狀腺激素抗甲狀腺藥

1、,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,,,甲狀腺激素的合成步驟: ①腺泡聚碘； ②I--活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。,,I-,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,1.腺泡攝碘　 由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)，約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲

2、狀腺。 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。,,泵,I-,,I-,攝碘,“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，是繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。,[I-]i,∧,[I-]o,20～50倍,‖,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。

3、 I-在過(guò)氧化酶的催化下,活化成I2. I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。,I-,I或I2,過(guò)氧化酶,,+,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 由活化的碘取代酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT).,TG-酪氨酸-I(MIT),,過(guò)氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素,TG-酪氨酸-I

4、(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),過(guò)氧化酶,,偶聯(lián)(縮合),,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都在同一過(guò)氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。,,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,甲狀腺激素的合成與釋放：,酪氨酸,T G,,I-,泵,攝碘,,I-,I或I2,腺泡上皮細(xì)胞,TPO,

5、+,TG-酪氨酸-H,TPO,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,,活化,,碘化,,TPO,縮合,,胞飲,,釋放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,,脫碘酶,溶酶體,DIT+MIT (rT3),DIT+MIT (T3),DIT+DIT(T4),www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷

6、、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,TSH功能：促進(jìn)甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞將膠體吞入細(xì)胞內(nèi)，加速T3、T4釋放；增強(qiáng)碘的攝取；增強(qiáng)TOP的活性；長(zhǎng)期效應(yīng)是刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生。,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,甲狀腺激素對(duì)代謝的作用 A.能量代謝 BMR（basic metabolic rate）B

7、. 蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 C. 糖代謝　　血糖D. 脂代謝 脂肪動(dòng)員　FFA 膽固醇　　膽汁酸　　血膽固醇,,,,,,,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,,甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 呆小癥（cretinism）甲狀腺激素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響甲狀腺激素對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 心力衰竭，房顫,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享

8、,作用機(jī)制,,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,甲狀腺激素的藥動(dòng)學(xué) 甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG） 血中：少量T3 TBG結(jié)合（多） 大量T4 游離 （少） （活性）,,,,,,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享

9、,,消除： 5’脫碘酶T4 T3 四碘甲腺乙酸 (脫氨、脫羧) 一碘甲腺乙酸 肝臟

10、 膽汁 胎盤 乳汁,,,,,,,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,用途,1 呆小癥（克汀?。?2 粘液性水腫3 單純性甲狀腺腫,www.

11、niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism)多種原因所致的甲狀腺激素分泌過(guò)多,以引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合征,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,抗甲狀腺藥 硫脲類 碘及碘化物β-受體阻斷藥,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,一、硫脲類（最重要）,硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑類： 甲巰咪唑（他巴唑)、卡比馬唑（甲亢平）,www.niu

12、wk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,,過(guò)氧化物酶,活性碘,,,TG上的酪氨酸殘基,MITDIT,,過(guò)氧化物酶,,DIT,T3T4,濾泡腔膠質(zhì),,蛋白水解酶,血液,T3T4,,硫脲類,,,T4,外周組織,,脫碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常,,迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象,碘化物,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,臨床應(yīng)用,甲亢內(nèi)科藥物治療甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備

13、甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,藥動(dòng)學(xué),口服易吸收，分布廣泛，可隨乳汁和經(jīng)胎盤排出丙硫氧嘧啶與血漿蛋白結(jié)合率高卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲硫咪唑后才能起作用，起效慢，不能用于甲亢危象。,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,不良反應(yīng),常見(jiàn)癥狀粒細(xì)胞缺乏癥 – 嚴(yán)重不良反應(yīng)甲狀腺腫大黃疸和中毒性肝炎 孕婦、乳母禁用,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,KINaI

14、復(fù)方碘溶液,二. 碘和碘化物,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,,血液中碘化物,,碘泵,,甲狀腺細(xì)胞,,過(guò)氧化物酶,活性碘,,,TG上的酪氨酸殘基,MITDIT,,過(guò)氧化物酶,,DIT,T3T4,濾泡腔膠質(zhì),,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂體,下丘腦,TRH,TSH,,,小量I-,,大量I-,,抑制釋放,大量I-,促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大,,抑制合成,,縮小甲狀腺,www.niuwk.com

15、牛牛文庫(kù)文檔分享,臨床應(yīng)用,單純性甲狀腺腫(大脖子病)甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,不良反應(yīng),急性反應(yīng)：過(guò)敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒：口腔銅腥味、喉部灼燒感、唾液分泌↑、鼻炎、眼炎局部刺激癥狀孕婦、乳母慎用,www.niuwk.com 牛牛文庫(kù)文檔分享,2、放射性碘,藥理作用及機(jī)制輻射（ β射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì)臨床應(yīng)用測(cè)定甲狀