甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1、第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥,第一節(jié)甲狀腺激素,甲狀腺激素(thyroid hormones, TH),HPT axis,缺碘橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis),甲狀腺功能減退癥(Hypothyroidism),Graves' disease (grave病/彌漫性毒性甲狀腺腫),甲狀腺功能亢進癥(Hyperthyroidism),口服易吸收, T4的F=50-70%, T3的F=

2、90-95%血漿蛋白結(jié)合率>99%T3蛋白親和力低于T4 ?T3游離量為T4 10倍T3 : t1/2=2天, 6小時內(nèi)起效, 24小時達最大作用T4 : t1/2=5天, 7-10天達最大作用主要在肝腎線粒體內(nèi)脫碘, 代謝物經(jīng)腎排出,藥動學(xué),甲狀腺激素(thyroid hormones, TH),?常用左甲狀腺素鈉(sodium levothyroxine, 優(yōu)甲樂); 甲狀腺片,作用機制,甲狀腺激素(thyro

3、id hormones, TH),TH入核與甲狀腺激素受體(TR)結(jié)合激活相關(guān)基因表達, 增加多種酶和細胞的活性, 產(chǎn)生生理效應(yīng),維持正常生長發(fā)育,藥理作用,甲狀腺激素(thyroid hormones, TH),尤其是兒童期骨骼系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育甲狀腺功能低下時, 小兒可致呆小病, 成人可致黏液性水腫,促進代謝和產(chǎn)熱,促進物質(zhì)氧化, 增加耗氧量, 提高基礎(chǔ)代謝率, 增加產(chǎn)熱,提高機體交感-腎上腺系統(tǒng)的敏感性,TH可提高機體對兒

4、茶酚胺類的反應(yīng)性甲亢: 心動過速;心排出量增加;血壓升高,主要用于甲狀腺功能低下的替代治療,臨床應(yīng)用,甲狀腺激素(thyroid hormones, TH),甲狀腺功能低下,呆小癥/黏液性水腫,T4與抗甲狀腺藥合用于甲亢治療, 減輕突眼;甲狀腺腫大T4用于預(yù)防甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā),單純性甲狀腺腫,其他,缺碘者補碘; 原因不明者可用TH,T3抑制試驗對攝碘率高者鑒別診斷,抑制>50%為單純性甲狀腺腫, <50%為甲亢,第二節(jié)

5、抗甲狀腺藥,抗甲狀腺藥,藥動學(xué),硫脲類(thioureas, 硫代酰胺類thioamides),硫氧嘧啶類,口服20-30分鐘吸收, Tmax=1-2小時, F=80%血漿蛋白結(jié)合率75%全身分布, 富集于甲狀腺60%在肝臟代謝, 部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后排出t1/2=1.5小時,硫氧嘧啶類: 甲硫氧嘧啶; 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)咪唑類:甲巰咪唑; 卡比馬唑,藥理作用,硫脲類(thioureas),抑制T

6、H合成,抑制甲狀腺過氧化物酶介導(dǎo)的酪氨酸碘化和偶聯(lián), 減少TH合成不影響碘的攝取; 不影響已合成TH的釋放和作用,抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3,丙硫氧嘧啶可抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3, 迅速降低血清中T3水平, 可用于甲狀腺危象及重癥甲亢,免疫抑制作用,抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)的生成,減弱β受體介導(dǎo)的糖代謝,硫氧嘧啶可減少心肌,骨骼肌β受體數(shù)目,臨床應(yīng)用,硫脲類(thioureas),甲亢的內(nèi)科治療,用于輕癥/不適宜手術(shù)或放射性碘治

7、療者,?青少年;老年;有心/肝/腎/出血性疾病;術(shù)后復(fù)發(fā)者,大劑量開始治療, 癥狀減輕后減量至維持量, 療程1-2年,甲亢的術(shù)前準備,甲亢者甲狀腺切除前用藥, 降低TH, 減少術(shù)后并發(fā)癥術(shù)前兩周須同服大量碘劑, 減輕硫脲類引起的甲狀腺增生充血,甲狀腺危象,與大劑量碘劑合用于甲狀腺危象的治療, 療程不可超過2周,不良反應(yīng),硫脲類(thioureas),胃腸道反應(yīng): 惡心/嘔吐/胃腸道不適,常見過敏反應(yīng),斑丘疹/皮膚瘙癢/藥疹, 可伴有發(fā)

8、熱,急性粒細胞缺乏癥,多發(fā)生于老年人或大劑量用藥者,甲狀腺腫及甲狀腺功能減退,抑制TH, 反饋性增加TSH, 可致甲狀腺代償性增生可誘導(dǎo)甲減,藥理作用,碘(iodine)及碘化物(iodide),?常用碘化鉀; 碘化鈉; 復(fù)方碘溶液,抑制谷胱甘肽還原酶而減少還原性谷胱甘肽生成, 降低還原性谷胱甘肽依賴的甲狀腺球蛋白的水解, 減少TH生成拮抗TSH抑制甲狀腺過氧化物酶活性,小劑量促進TH合成,大劑量產(chǎn)生抗甲狀腺作用,大劑量碘劑10-

9、15天達最大效應(yīng)后繼續(xù)用藥, 可抑制細胞碘攝取 ?使碘濃度降低 ?抗甲狀腺作用消失,臨床應(yīng)用,碘(iodine)及碘化物(iodide),小劑量用于單純性甲狀腺腫,對早期患者療效好, 晚期療效差食鹽中加入碘化鉀/碘化鈉可以預(yù)防,大劑量,甲亢的術(shù)前準備,?術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液使甲狀腺縮小, 血管減少, 利于手術(shù),?靜滴碘化物或口服復(fù)方碘液, 與硫脲類合用,甲狀腺危象,不良反應(yīng),碘(iodine)及碘化物(iodide),一般反應(yīng),咽喉

10、不適; 口內(nèi)金屬味; 呼吸道刺激; 鼻竇炎; 結(jié)膜炎; 唾液分泌增多; 唾液腺腫大,過敏反應(yīng),皮疹; 皮炎; 發(fā)熱; 血管神經(jīng)性水腫; 嚴重喉頭水腫,甲狀腺功能紊亂,長期/過量可誘發(fā)甲亢也可誘發(fā)甲減和甲狀腺腫大可使硫脲類控制甲亢癥狀者復(fù)發(fā),β受體阻斷藥,?無ISA的β受體阻斷藥: 普萘洛爾/美托洛爾/阿替洛爾,用于: 不宜用抗甲狀腺藥/不宜手術(shù)或放射性碘治療的甲亢者靜注用于甲狀腺危象與硫脲類合用于甲亢術(shù)前準備,臨床應(yīng)用,改善甲亢

11、所致心率加快/心肌收縮力加強等交感興奮癥狀也可抑制抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3,藥理作用,放射性碘,?常用131I, t1/2=8天, 2個月放射性消除>99%,發(fā)出β射線(99%)和γ射線(1%)β射線破環(huán)甲狀腺組織; γ射線可用于體外測量甲狀腺攝碘功能,藥理作用,臨床應(yīng)用,小劑量用于甲狀腺攝碘功能檢查甲亢治療,用于: 不宜手術(shù)/術(shù)后復(fù)發(fā)/硫脲類無效或過敏者1個月見效, 3-4月甲狀腺功能恢復(fù)正常劑量過大可致甲減; 不宜用于