甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁平苔蘚1例低劑量砷長(zhǎng)期暴露對(duì)HaCaT細(xì)胞增殖和凋亡的影響及人參皂甙Rg3的干預(yù)作用.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分進(jìn)行論述：
　　論文一 甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁平苔蘚1例
　　背景:扁平苔蘚是一種發(fā)生于皮膚、黏膜和指（趾）甲、毛囊的常見(jiàn)的病因不明的慢性炎癥性疾病，皮損通常為紫紅色多角形瘙癢性扁平丘疹，有特征性組織病理學(xué)變化。LP（lichen planus，扁平苔蘚）由Erasmus Wilson于1869年報(bào)道并命名。目前扁平苔蘚的確切病因仍不明，有自身免疫、遺傳、感染、精神、藥物、代謝和內(nèi)分泌等學(xué)說(shuō)。由藥物引起的

2、常見(jiàn)磺胺類、鏈霉素、青霉胺、金或汞制劑、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。國(guó)際上甲磺酸伊馬替尼是臨床上用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)、胃腸道間質(zhì)瘤的一線藥物。臨床上因甲磺酸伊馬替尼致扁平苔蘚樣藥疹并不多見(jiàn)，近年在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)有報(bào)道，大多數(shù)報(bào)道均認(rèn)為認(rèn)為甲磺酸伊馬替尼引起的扁平苔蘚藥疹為自限性，不必要停止藥物。
　　病例報(bào)告:患者男，76歲，以“全身多處紫紅色扁平丘疹伴瘙癢5個(gè)月”入院。患者6個(gè)月前因“小腸間質(zhì)瘤”行腫瘤切除術(shù)及肝轉(zhuǎn)移灶射頻

3、消融治療。5個(gè)月前開(kāi)始口服甲磺酸伊馬替尼每日400mg治療，期間未服用其他藥物。服藥2周左右雙手背出現(xiàn)紫紅色丘疹、斑塊伴瘙癢，曾外用糖皮質(zhì)激素軟膏治療效果不佳，后逐漸擴(kuò)大發(fā)展至周身。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī):白細(xì)胞5.32×109/L，淋巴細(xì)胞0.84;皮膚組織病理（右上肢屈側(cè)）:表皮角化過(guò)度，顆粒層楔形增厚，表皮突末端鋸齒狀增生，棘層肥厚，基底細(xì)胞液化變性，真皮淺層淋巴細(xì)胞帶狀浸潤(rùn)。診斷:扁平苔蘚。
　　結(jié)論:1.甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁

4、平苔蘚臨床上少見(jiàn)，臨床醫(yī)師應(yīng)予以重視;
　　2.甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)的扁平苔蘚以暴露部位為重，存在光敏感，應(yīng)注意避免日曬;
　　論文二 低劑量砷長(zhǎng)期暴露對(duì)HaCaT細(xì)胞增殖和凋亡的影響及人參皂甙Rg3的干預(yù)作用
　　背景:砷(As)既是人類致癌物也是有效的抗癌藥物，誘導(dǎo)砷暴露的最常見(jiàn)的皮膚癌是包括砷角化病、Bowen病、基底細(xì)胞癌和侵襲性鱗狀細(xì)胞癌。HaCaT細(xì)胞是人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞株、無(wú)腫瘤特性。持續(xù)暴露于低濃度砷可

5、使HaCaT細(xì)胞獲得惡性表型，已是公認(rèn)的砷致皮膚癌的細(xì)胞研究模型。有研究發(fā)現(xiàn)砷刺激可以促進(jìn)HaCaT細(xì)胞增殖，抑制HaCaT細(xì)胞凋亡。提示凋亡抵抗可能是砷致HaCaT細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變的機(jī)制之一。人參是中藥材。人參皂甙Rg3是從植物紅參中微量提取的有效化學(xué)成分。人參皂甙Rg3的確切分子機(jī)制目前尚不清楚，已有實(shí)驗(yàn)表明，人參皂甙Rg3能強(qiáng)效殺滅各種癌癥細(xì)胞，它可能有效地抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物腫瘤細(xì)胞周期阻滯和凋亡。目前尚未見(jiàn)有關(guān)人參

6、皂甙Rg3能否誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞凋亡干預(yù)砷誘發(fā)的惡性轉(zhuǎn)變的報(bào)道。在本實(shí)驗(yàn)中，我們制備砷致HaCaT惡性表型細(xì)胞，分析砷刺激不同時(shí)期HaCaT細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和凋亡的變化，明確砷長(zhǎng)期暴露對(duì)HaCaT細(xì)胞增殖和凋亡的影響。在此基礎(chǔ)上，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同濃度人參皂甙Rg3對(duì)砷刺激的干預(yù)作用。以探討人參皂甙Rg3用于緩解慢性砷中毒導(dǎo)致的皮膚損害的前景。
　　目的:研究長(zhǎng)期低濃度砷刺激對(duì)HaCaT細(xì)胞增殖、周期、凋亡及人參皂甙Rg3干

7、預(yù)砷對(duì)低劑量砷長(zhǎng)期暴露HaCat細(xì)胞的影響。
　　方法:HaCaT細(xì)胞于低濃度砷為100nM持續(xù)培養(yǎng)22周后收集細(xì)胞。CCK8方法測(cè)定人參皂甙Rg3(0-200)μ g/ml濃度范圍內(nèi)對(duì)正常HaCaT細(xì)胞生長(zhǎng)影響，人參皂甙Rg3(0-100)μ g/ml對(duì)低劑量砷長(zhǎng)期暴露HaCaT細(xì)胞毒性，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)分析低濃度砷刺激HaCaT細(xì)胞（0周、22周）的細(xì)胞周期、凋亡，及(5、10、20、40、80)μ g/ml人參皂甙Rg3對(duì)低劑

8、量砷長(zhǎng)期暴露HaCaT細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)果:CCK8結(jié)果顯示人參皂甙Rg3對(duì)正常HaCaT細(xì)胞無(wú)明顯抑制生長(zhǎng)作用，在人參皂甙(0-100)μ g/ml內(nèi)細(xì)胞組之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05);低劑量砷長(zhǎng)期暴露HaCaT細(xì)胞與正常HaCaT細(xì)胞G2及(G2+S)期升高，具有增殖作用;低劑量砷持續(xù)刺激HaCaT細(xì)胞對(duì)比正常HaCaT細(xì)胞凋亡減少;不同濃度人參皂甙Rg3對(duì)低劑量砷長(zhǎng)期暴露對(duì)HaCat細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制及凋亡作用凋亡率與作用藥