JAK2V617F在骨髓增殖性腫瘤中的研究及臨床意義.pdf

1、目的:1.探索JAK2V617F在骨髓增殖性腫瘤患者(MPN)中的發(fā)生情況,尤其是在BAR-ABL陰性的MPN患者中各組疾病的檢出率2.結(jié)合臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查探討JAK2V617F點(diǎn)突變?cè)诒O(jiān)測(cè)、評(píng)估病情、指導(dǎo)預(yù)后中的意義。
　　方法:以105例MPN患者為研究對(duì)象,包括慢性粒細(xì)胞白血病(CML)41例,真性紅細(xì)胞增多癥(PV)24例,原發(fā)性血小板增多癥(ET)29例,原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)8例,高嗜酸細(xì)胞綜合癥(HES)2例

2、,骨髓增殖性腫瘤不能分類(cMPN-U)1例。同時(shí)選擇10例健康志愿者作為健康對(duì)照組。采用等位基因特異性PCR(AS-PCR)技術(shù),進(jìn)行JAK2V617F點(diǎn)突變的檢測(cè)。分析各組點(diǎn)突變情況及與臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查之間的相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析。
　　結(jié)果:105例MPN中共檢出JAK2V617F突變陽(yáng)性標(biāo)本40例,突變率分別為:PV87.5％(21/24),ET51.7%(15/29),PMF50%(4/8

3、),41例BCR-ABL陽(yáng)性的CML、HES、MPN-U檢出率為0%。JAK2V617F點(diǎn)突變?cè)贐CR-ABL陰性的MPN中檢出率為62.5%(40/64),BCR-ABL陽(yáng)性的CML組及對(duì)照組檢出率為0%(P<0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。105例患者也全部行染色體核型分析,CML100%(41/41)可見Ph染色體。不論是否表達(dá)JAK2V617F突變,Ph陰性的MPN染色體核型分析全部正常。同一病種下,JAK2V617F突變陽(yáng)性的MP

4、N患者(突變型)與突變陰性者(野生型)相比,年齡方面:PV突變型組患者平均年齡為(58.1±14.7)歲,高于野生型組的(47.0±13.1)歲(P<0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ET、PMF突變組與野生型組間的發(fā)病年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血象方面:PV突變型組患者白細(xì)胞水平(P<0.05)較野生型組患者顯著升高,而血小板、血紅蛋白水平兩組間無(wú)顯著性差異。ET突變型組患者白細(xì)胞(P<0.05)、血紅蛋白水平(P<0.01)較野生型組患者顯著升

5、高,而血小板水平兩組間無(wú)顯著性差異。PMF突變型組患者白細(xì)胞水平(P<0.05)較野生型組患者顯著升高,血紅蛋白、血小板水平無(wú)顯著性差異。血栓方面:發(fā)生不同程度、類型血栓共28例,發(fā)生率分別為CML組14.6%(6/41),PV組為37.5%(9/24),ET組37.9%(11/29),PMF組25%(2/8),在所有BCR-ABL陰性的MPN栓塞者中,JAK2V617F陽(yáng)性患者18例,陰性患者4例,兩組間χ2=4.02,p<0.05。

6、在MPN亞型中,血栓栓塞發(fā)生率在ET突變型組和野生型組間比較有顯著性差異(P<0.05),而PV、PMF組間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:(1)在臨床疑似或確診MPN患者中,除行骨髓常規(guī)、BCR-ABL融合基因、染色體核型分析等外,JAK2V617F點(diǎn)突變檢測(cè)應(yīng)作為常規(guī)檢查指標(biāo)。(2)AS-PCR可有效檢測(cè)JAK2V617F在MPN中的發(fā)生,尤其是BCR-ABL陰性的MPN各亞型患者當(dāng)中,可作為其重要的分子生物學(xué)診斷標(biāo)

7、記。(3)在BCR-ABL陰性的MPN各亞型患者中,JAK2V617F突變型較野生型在白細(xì)胞水平上均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示JAK2V617F突變可能與白細(xì)胞水平具有一定相關(guān)性(4)染色體核型分析在BCR-ABL陽(yáng)性的MPN中檢出率高,但在BCR-ABL陰性的MPN各亞型患者,染色體核型全部正常,未發(fā)現(xiàn)兩者之間具有相關(guān)性。染色體核型分析與BCR-ABL陰性的MPN之間相關(guān)性還有待繼續(xù)研究(5)MPN中血栓發(fā)生率較高,在BCR-ABL陰性的M