中華眼鏡蛇毒組分聯(lián)合活化免疫細胞對hu-Balb-c-nu-KG1a白血病的治療作用.pdf

1、南方醫(yī)科2007級博士學位論文中華眼鏡蛇毒組分聯(lián)合活化免疫細胞對huBalb／cnuKGla白血病的治療作用ThetherapeuticeffectofNNAVCcombinedwithactivatedimmunecellsonhuBalb／cUUKGlaleukemia課題來源：導師選定專業(yè)名稱內科學(血液病學)學位申請人賀艷杰指導教師郭坤元教授答辯委員會主席富寧教授答辯委員會成員李娟教授夏建川教授李揚秋教授李春富教授李達教授李玉華

2、教授論文評閱人呂躍教授杜欣教授孔天翰教授2010年4月1O日廣州Jlllrlflfl11ifirrIIJillijiiiIJIJY1770413博士學位論文中華眼鏡蛇毒組分聯(lián)合活化免疫細胞對hu—Balb／c—nu—KGla白血病的治療作用博士研究生：賀艷杰指導導師：郭坤元摘要研究背景與目的急性髓系白血病(acutemyeloblasticleukemia，AML)是一種以成髓細胞失控性增殖為特征的危及生命的惡性疾病，AML的臨床進展和

3、預后與侵襲細胞類型、基因遺傳學改變及克隆的生物學特性緊密相關。臨床上針對AML治療的。化療藥物或靶向藥物雖然能夠提高完全緩解率(CR)，但基于AML中存在具有自我更新和增殖的干細胞群，故患者體內有可能存在無法清除的白血病微小克隆而導致緩解后復發(fā)。因此，尋找有效治療AML的天然或合成藥物已經成為腫瘤研究者研究的目標之一。AML的發(fā)生歷經了免疫監(jiān)視、相互對抗和免疫逃逸的免疫選擇和編輯過程，機體的免疫細胞無法對其進行殺傷。NKG2D是免疫細胞

4、表面的激活性受體，在NK細胞、NK／T細胞、T州細胞、DC細胞、IDC細胞等多種細胞表面表達。這些免疫細胞可以通過NKG2D分子識別腫瘤細胞表面的相應NKG2D配體而被激活，表達TRAIL、FasL、顆粒酶、穿孑L素，從而誘導靶細胞凋亡或直接殺傷，產生有效的抗腫瘤免疫應答。研究證實，多種藥物具有上調腫瘤細胞表面的NKG2D配體表達的作用，因而提高腫瘤細胞被NK細胞殺傷的敏感性，對腫瘤細胞進行有效清除。蛇毒毒素在腫瘤防治方面具有良好的效果