磁性納米四氧化三鐵聯(lián)合環(huán)孢素A防治小鼠急性移植物抗宿主病.pdf

1、目的：探討磁性納米材料Fe3O4（MNP）聯(lián)合免疫抑制藥物環(huán)孢素A對(duì)于小鼠異基因骨髓移植（allo-BMT），后移植物抗宿主?。╝GVHD）的抑制作用及對(duì)環(huán)孢素A的血藥及組織濃度有無影響，為磁性納米材料Fe3O4（MNP）是否可作為環(huán)孢素A的載體應(yīng)用于急性移植物抗宿主病提供依據(jù)。
　　 方法：用主要組織相容性抗原（MHC）完全不合的純種近交系小鼠[供鼠：雄性C57BL/6（H-2b）鼠；受鼠：雌性BALB/c（H-2d）鼠]建立

2、allo-BMT/aGVHD動(dòng)物模型，隨機(jī)分5組：環(huán)孢菌素A組、Fe3O4（MNP）組、環(huán)孢菌素A+Fe3O4（MNP）聯(lián)合用藥組、空白對(duì)照組以及照光未移植組。觀察各組小鼠骨髓移植后aGVHD的出現(xiàn)情況及血、心、肝、脾、肺、腎、腦中環(huán)孢菌素A濃度。
　　 結(jié)果：移植后小鼠出現(xiàn)典型的aGVHD癥狀，未用aGVHD預(yù)防方案的移植小鼠（第4組）及用Fe3O4（MNP）預(yù)防的移植小鼠（第3組）死亡高峰在移植后第13～15天，死亡率100

3、％。用環(huán)孢菌素A及環(huán)孢菌素A+Fe3O4（MNP）預(yù)防的第1、2組小鼠aGVHD癥狀減輕，平均生存時(shí)間（MST）較第4組顯著延長(zhǎng)（分別延長(zhǎng)5.5，7.5d，P<0.05）。但第1、2組兩者比較無明顯差異。不同aGVHD預(yù)防方案的移植小鼠之間，移植后外周血常規(guī)變化差異無顯著性。經(jīng)用環(huán)孢菌素A及環(huán)孢菌素A+Fe3O4（MNP）預(yù)防方案后，移植小鼠aGVHD病理表現(xiàn)減輕。環(huán)孢菌素A+Fe3O4（MNP）組小鼠血、心、肝、脾中環(huán)孢菌素A濃度較單