腸三葉因子對小鼠腸道急性移植物抗宿主病的預(yù)防作用.pdf

1、目的:探討腸三葉因子(ITF)對小鼠異基因骨髓移植(allo-BMT)后腸道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的預(yù)防作用。
　　 方法:用主要組織相容性抗原完全不合的兩個(gè)純種近交系SPF級小鼠,雄C57BL/6(H-2b)為供鼠,雌性BALB/C(H-2d)為受鼠,建立異基因骨髓移植急性移植物抗宿主病(allo-BMT/aGVHD)動(dòng)物模型。隨機(jī)分為aGVHD空白對照組、IL-11實(shí)驗(yàn)對照組和ITF實(shí)驗(yàn)組共3組,每組各10只。各組

2、分別在移植前2大到移植后10天用藥,aGVHD空白對照組無菌生理鹽水(NS)0.5ml灌胃一天一次,IL-11組皮下注射劑量250ug/kg一天二次,ITF組灌胃劑量10mg/kg一天一次。移植后定期觀察記錄異基因骨髓移植小鼠的一般情況及體重；血白細(xì)胞計(jì)數(shù)；皮膚、肝和小腸的aGVHD病理變化；血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)及脂多糖(LPS)水平(ELISA法)；雙糖吸收試驗(yàn)檢測腸道通透性(高效液相色譜法)。
　　 結(jié)果:在小鼠

3、aGVHD植模型中,移植小鼠多于1周后逐漸出現(xiàn)弓背、消瘦、翹毛、腹瀉、脫毛、耳廓充血增厚、反應(yīng)遲鈍等aGVHD癥狀,aGVHD空白對照組的aGvHD高峰在移植后第d+8天,死亡率達(dá)100％,平均生存時(shí)間(MST)11.3天。IL-11對照組和ITF實(shí)驗(yàn)組小鼠aGVHD癥狀明顯減輕,MST較空白組顯著延長(分別延長14和16d,P<0.05)。外周白細(xì)胞變化:由于aGVHD空白對照組移植小鼠的MST短,故觀察不到其白細(xì)胞回升過程。IL-1

4、1對照組和ITF實(shí)驗(yàn)組在d+9左右白細(xì)胞開始回升,兩組之間移植后外周血常規(guī)變化的差異無顯著性。病理切片觀察:IL-11對照組和ITF實(shí)驗(yàn)組小鼠aGVHD病理表現(xiàn)減輕,兩組間無顯著差異。ITF實(shí)驗(yàn)組和IL-11對照組的血清TNF-α及LPS水平低于空白對照組。ITF實(shí)驗(yàn)組尿液乳果糖/甘露醇比值(L/M)顯著高于空白對照組,分別為0.4330±0.06937和0.5847±0.0364(P<0.05)。
　　 結(jié)論:ITF能在一定程