常山酮對(duì)小鼠急性腸道移植物抗宿主病的影響.pdf

1、目的：通過觀察小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease，aGVHD)外周血Th1/Th17細(xì)胞比例及小腸中的T-bet、RORγt mRNA表達(dá)變化，探討常山酮對(duì)小鼠急性腸道GVHD中的影響。
　　方法：以C57BL/6小鼠為供鼠，BALB/c為受鼠，建立aGVHD模型，并以常山酮抑制Th17細(xì)胞的發(fā)育。移植后觀察受鼠生存狀況，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血及小腸組織中CD4+T細(xì)胞中Th1/T

2、h17細(xì)胞的比例，使用CBA法檢測(cè)IFN-γ和IL-17A的濃度，并以RT-PCR檢測(cè)小腸T-bet、RORγt、CXCL9～11及CCL20表達(dá)。同時(shí)使用小鼠aGVHD臨床評(píng)分、外周血炎癥細(xì)胞因子濃度檢測(cè)和病理學(xué)評(píng)分評(píng)價(jià)小鼠發(fā)生aGVHD時(shí)全身炎癥的嚴(yán)重程度和靶器官的損傷情況。
　　結(jié)果：移植后7d移植組出現(xiàn)典型GVHD表現(xiàn)，聯(lián)合常山酮組較常規(guī)GVHD組加重。移植后7d和14天，聯(lián)合常山酮組Th17細(xì)胞比例明顯低于常規(guī)GVHD組

3、(P<0.01)，IL-17A在聯(lián)合常山酮組中未測(cè)到。移植后14d聯(lián)合常山酮組小鼠腸道損傷較重；與正常對(duì)照組相比，聯(lián)合常山酮組和常規(guī)GVHD組腸道RORγt和T-Bet表達(dá)量均較正常對(duì)照組下降，其中聯(lián)合常山酮組下降幅度最大，與常規(guī)GVHD組相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。聯(lián)合常山酮組CXCL9、CXCL10表達(dá)量均升高，明顯高于較常規(guī)GVHD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。CCL20在聯(lián)合常山酮組中未檢測(cè)到，而在常規(guī)GVHD